IF 16！重塑肿瘤微环境：振兴免疫冷肿瘤并推动癌症免疫治疗的新范式

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实体肿瘤的治疗常常面临重大障碍。这些问题包括由于缺乏特定靶点和难以穿透肿瘤导致的药物递送效率低下，以及免疫抑制性肿瘤微环境加剧的免疫激活不足。本研究引入了一种仿生系统，采用由透明质酸酶装饰的细菌来源外膜囊泡（OMVs）和 PD-L1 敲除癌源细胞膜（CCMs）组成的融合膜（FM）。利用 OMVs 对中性粒细胞的亲和力，FM 能够高效地导航到肿瘤部位。透明质酸酶装饰进一步克服纤维基质屏障，促进免疫细胞和治疗药物的浸润。与此同时，基因编辑 CCM 不仅确保了精确的同源肿瘤靶向，还最大限度地减少了外源性免疫抑制因子的引入。FM 的每个组成部分都提供丰富的抗原，增强免疫增强，解决免疫反应不足的问题。在多个肿瘤模型中，我们的结果表明 FM 系统在肿瘤靶向、穿透性和免疫激活方面表现出优越。与化疗和免疫疗法结合时，显著减少肿瘤体积并提高生存率。这一先进的仿生平台整合了精准靶向、高效药物递送和强效免疫刺激，为实体肿瘤治疗提供了有前景的途径。

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Pub Date : 2025-12-18

DOI: 10.1021/acsnano.5c14644

Jia Zeng,  Xinning Fang,  Yuhan Li,  Qi Yan,  Yitong Li,  Han Yu,  Xiangyu Zhao,  Mengyuan Xu,  Zhenghong Wu,  Xiaole Qi