IF 16！天蚕素 A 衍生肽通过抑制多重耐药菌的生长和消除炎症来治疗骨髓炎

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由于多重耐药细菌感染和相关炎症的普遍存在，骨髓炎带来了巨大的治疗挑战。目前的治疗方案通常依赖于皮质类固醇和抗生素的组合，这可能导致并发症并阻碍细菌的有效清除。在这项研究中，我们提出了 CADP-10，这是一种天蚕素 A 衍生的肽，旨在靶向耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 （MRSA） 和多重耐药大肠杆菌 （MRE），同时解决炎症反应。CADP-10 自组装成纳米细菌网 （NBacN），选择性地识别并结合细菌内毒素（LPS 和 LTA），破坏膜完整性并去极化膜电位，最终导致细菌死亡。重要的是，这些 NBacN 与死细菌的 LPS 和 LTA 结合，阻止它们与 TLR 受体结合并有效阻断下游炎症途径。我们对 CADP-10 的评估表明，在体外和体内模型中均具有良好的生物安全性。值得注意的是，在兔骨髓炎模型中，CADP-10 消除了 MRSA 诱导的骨感染，减轻了炎症，并促进了骨组织再生。这项研究强调了 CADP-10 作为多功能抗菌剂治疗感染性炎症性疾病的潜力。

思路延伸

1.基于CADP-10的作用机制，思路可延伸至针对其他革兰氏阳性或阴性耐药菌、甚至真菌的肽衍生设计，通过模块化修饰肽的氨基酸序列或调控自组装环境，定制化开发靶向不同病原体相关分子模式的纳米网络，从而拓展其抗菌谱并应对更广泛的感染场景。

2.未来研究可探索将CADP-10与现有临床手段相结合，例如将其作为局部给药系统与生物材料支架整合，用于植入物相关感染的治疗，或者将其与低剂量抗生素联用以产生协同效应，同时进一步功能化以负载生长因子或抗纤维化药物，实现感染控制后的高效组织重构。

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Pub Date : 2025-04-15

DOI: 10.1021/acsnano.4c18858

Ziao Zhou,  Peng Zhang,  Dinghao Chen,  Nan Kong,  Huayang Liu,  Juan Liang, Kai Huang,  Huaimin Wang