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IF 26.8!超声激活压电纳米颗粒靶向和激活 NK 细胞用于肿瘤免疫治疗

文章来源:北科纳米专业的纳米材料合成专家 浏览次数:11时间:2025-12-30 设计合成:18101240246

本文精选

自然杀手(NK)细胞能以低毒性快速高效地杀死肿瘤细胞,并展现出作为抗癌剂的巨大潜力。然而,恶性肿瘤微环境(TME)会减少 NK 细胞的数量和功能,导致肿瘤进展,以及通过转运的 NK 细胞治疗效果有限,尤其是在实体肿瘤中。在这里,通过贻贝启发的化学和靶向抗体修饰策略,功能性压电纳米颗粒被设计用于靶向 NK 细胞,这些细胞被称为αCD56-P@BT(人类)或αNK1.1-P@BT(小鼠)。通过外部超声刺激,αCD56-P@BT 或αNK1.1-P@BT 可增强 NK 细胞的细胞毒性和细胞因子产生能力。从机制上看,超声刺激 P@BT 产生的协同机械和电信号激活 TRP 离子通道介导的钙离子流入和细胞骨架重排,进而改善 NK 细胞的迁移、浸润和功能。在移植治疗中,携带αNK1.1-P@BT 的 NK 细胞在皮下黑色素瘤或肝内胆管癌小鼠中表现出更优异的抗肿瘤疗效。此外,携带αCD56-P@BT 载 NK-92 细胞的转移会减缓免疫缺陷小鼠中人类肝癌异种移植的生长。本研究建立了一种无线电刺激策略,结合超声响应纳米材料增强 NK 细胞的细胞毒性活性,从而推动 NK 细胞采用免疫疗法在实体肿瘤的临床转化。


思路延伸

1.从NK细胞扩展到其他免疫效应细胞类型,如细胞毒性T淋巴细胞、CAR-T细胞或巨噬细胞,类似靶向压电纳米颗粒的设计可被适配用于增强这些细胞的浸润和杀伤效能,从而拓宽免疫疗法的应用范围至更多实体肿瘤或慢性感染疾病,甚至探索在自身免疫病调控中的潜在价值。

2.探索不同物理刺激模式与多样化纳米材料的结合,例如利用光热响应材料、磁性纳米颗粒或声敏剂构建多刺激响应平台,以实现对免疫细胞功能的动态和分层调控,这将为复杂肿瘤微环境的适应性干预提供更灵活工具,促进个性化医疗中治疗参数的实时调整。

3.进一步优化纳米颗粒的组成、结构和生物相容性,例如通过表面修饰减少免疫原性或整合降解特性以降低长期毒性,同时融合诊断成像功能(如荧光或磁共振成像),实现治疗与监测的一体化,这有助于推动纳米免疫疗法向临床转化,并促进治疗效果的实时评估和剂量优化。






 

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