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本文精选
使用生物润滑剂是治疗骨关节炎 (OA) 的一种很有前途的治疗方法,特别是如果它既能控制症状又能阻止疾病进展。然而,滑膜巨噬细胞介导的这些生物润滑剂的清除会导致治疗效率降低和不良炎症反应。在此,表明该过程主要由补体 C3(在纳米颗粒上)和 CD11b(在巨噬细胞上)的特异性结合介导。更重要的是,通过对各种界面修饰的系统评估,提出了一种逃避巨噬细胞的纳米颗粒策略,该策略不仅最大限度地减少了摩擦,而且在很大程度上抑制了 C3 的吸附。它涉及采用从交联明胶核心接枝的两性离子聚-2-甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱 (PMPC) 刷层。体外研究表明,这种纳米颗粒润滑剂可以逃避巨噬细胞吞噬作用,并进一步防止促炎 M1 极化和随后细胞因子的有害释放。体内研究表明,设计的 PMPC 刷层可有效减轻滑膜炎症,减轻 OA 相关疼痛,保护软骨免于退化,从而防止 OA 进展。这些发现阐明了补体 C3 介导的巨噬细胞识别在纳米颗粒清除中的关键作用,并为恢复关节润滑提供了一种有前途的纳米颗粒设计策略。
创新点
1.本文首次明确了补体C3与巨噬细胞表面CD11b的特异性结合是介导纳米颗粒润滑剂在关节内被清除的关键机制,这一发现为理解生物材料在炎症环境中的命运提供了新的分子层面解释,突破了以往仅关注物理屏障或一般性免疫反应的认知局限。
2.研究通过系统的界面修饰筛选,创新性地设计并验证了一种以交联明胶为核心、表面接枝两性离子聚合物PMPC刷层的纳米颗粒结构,该结构不仅显著降低了关节摩擦,更通过抑制补体蛋白C3的吸附,实现了对巨噬细胞识别和吞噬的有效逃避。
3.该策略的创新性还体现在治疗功能的多重性上,所开发的纳米润滑剂在逃避清除的同时,能够直接干预滑膜巨噬细胞的促炎极化过程,抑制下游炎症因子的释放,从而将单纯的润滑功能提升为兼具“润滑-抗炎-软骨保护”的协同治疗模式,为骨关节炎的疾病修饰治疗提供了新工具。

原文链接
Zwitterionic Brush-Grafted Interfacial Bio-Lubricant Evades Complement C3-Mediated Macrophage Phagocytosis for Osteoarthritis Therapy
Advanced Materials ( IF 26.8 )
Pub Date : 2025-04-30
DOI: 10.1002/adma.202501137
Chuandong Cai, Mingwei Wang, Luman Wang, Jiangtao Guo, Lipeng Wang, Yingkai Zhang, Guohao Wu, Bingxuan Hua, Martien A. Cohen Stuart, Xuhong Guo, Lu Cao, Zuoqin Yan
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