IF 16.9！自组装的金属-多酚秋水仙碱纳米颗粒，针对氧化应激和炎症治疗动脉粥样硬化

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抗炎秋水仙碱疗法已开创动脉粥样硬化性心血管疾病治疗的新纪元，但其临床获益尚未完全明确。本研究提出一种双重配位驱动策略，通过整合秋水仙碱（COL）的托酚酮环、单宁酸（TA）的酚羟基与锌离子（Zn²⁺），成功构建了稳定的秋水仙碱金属有机纳米组装体（COL-TA-Zn）。该设计融合COL与TA的抗氧化与抗炎特性，构建出能清除自由基并调控炎症通路的纳米平台。基于Zn²⁺的强配位作用，所得COL-TA-Zn纳米复合物在生理条件下表现出增强的稳定性，确保了高效递送与持久生物活性。体外实验证实其可抑制泡沫细胞形成及多种炎症介质释放，表明该体系通过同时靶向氧化应激与炎症，在动脉粥样硬化防治方面具有重要潜力。在Apoe−/−小鼠模型中，静脉注射COL-TA-Zn能显著缩小动脉粥样斑块面积，降低基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及活性氧（ROS）水平，其抗动脉粥样硬化疗效明显优于单一秋水仙碱治疗。这些发现凸显了双重配位驱动纳米平台在心血管疾病治疗中的应用前景。

创新点

1.本研究首创性地提出“双重配位驱动”策略，通过整合秋水仙碱的托酚酮环、单宁酸的酚羟基与锌离子的协同配位作用，构建了一种新型金属有机纳米组装体，实现了分子间相互作用的精准调控与结构稳定性突破。

2.该设计将秋水仙碱的抗炎特性与单宁酸的抗氧化功能整合于单一纳米平台，创新地实现了对氧化应激和炎症通路的同步靶向，突破了传统单一疗法作用机制局限。

3.所构建的COL-TA-Zn复合物在生理条件下表现出显著增强的稳定性与长效生物活性，为心血管疾病治疗提供了兼具高效药物递送与持续药理作用的纳米技术解决方案。

科研启发

1.这项研究揭示了配位化学在生物材料设计中的广阔潜力，通过金属离子与有机分子的精确自组装构建功能纳米平台，启发科研人员探索更多配位驱动的新型递送系统，以优化药物动力学并应对复杂生理环境。

2.它强调了多靶点协同策略在治疗多因素疾病中的重要性，鼓励跨学科整合天然活性成分与合成材料，开发复合型纳米制剂，从而针对疾病的多重病理环节实现更全面干预，推动个性化医疗的发展。

3.该成果凸显了纳米技术在转化医学中的关键作用，通过增强药物稳定性和靶向性，纳米平台能显著提升临床前模型的治疗效果，为心血管疾病及其他慢性炎症性疾病的临床转化研究提供了可行路径与实验范式。

原文链接

Self-Assembled Metal-Polyphenol Colchicine Nanoparticles Targeting Oxidative Stress and Inflammation for Treatment of Atherosclerosis

Pub Date : 2026-01-08

DOI: 10.1002/anie.202514547

Franco Centurion,  Xiuwen Zhang,  Chen Dai,  Varun Kundi,  Priyank Kumar,  Meihua Yu,  Dominique Appadoo,  Aditya Rawal,  Ashish Misra,  Sanjay Patel,  Yu Chen,  Zi Gu