JAMA Oncology | 实体肿瘤患者癌症治疗后克隆造血与心血管疾病风险

心血管疾病（CVD）是癌症幸存者非癌症死亡的主要原因，化疗和免疫疗法会增加这种风险。随机克隆性血细胞增生（CHIP），一种与年龄相关的现象，当预白血病基因的体细胞变异存在于外周血核细胞的4%或更多时，会独立增加CVD风险。由于实体肿瘤患者表现出比年龄匹配的对照组更高的CHIP患病率，理解CHIP是否放大与治疗相关的心血管毒性对癌症幸存者的风险分层和监测策略有直接的临床意义。我们假设CHIP会与接受心脏毒性癌症治疗的患者的心血管疾病风险增加相关。由于癌症治疗的累积暴露是心脏毒性的重要决定因素，我们进一步假设CHIP会放大这种风险，接受更高累积化疗暴露的人群效果更明显。

在癌症治疗不断进步的今天，越来越多的患者得以长期生存，但治疗相关的远期并发症，尤其是心血管疾病，日益成为影响生存质量的关键问题。近日，《JAMA Oncology》发表的一项大型队列研究揭示，一种常见的年龄相关血液状态——克隆性造血（CHIP），可能与接受化疗、放疗或免疫治疗的实体瘤患者的心血管风险显著相关。这一发现为癌症幸存者的心血管风险管理提供了新的视角。

研究团队利用范德堡大学医学中心的BioVU生物样本库，对2006年至2025年间超过25万参与者的电子健康记录和全基因组测序数据进行了关联分析。他们从中筛选出8004名确诊为原发性实体瘤、并接受过全身性或局部性抗癌治疗、且治疗前无血液恶性肿瘤的患者。中位年龄为61.9岁，其中54.8%为女性。通过全基因组测序，研究人员在549名（6.9%）患者中检测到了CHIP的存在。

为了更准确地评估CHIP与心血管事件的关系，研究采用了倾向评分匹配的方法，平衡了有CHIP和无CHIP两组患者在年龄、性别、基础疾病等基线特征上的差异。结果显示，在匹配后的队列中，携带CHIP的患者在治疗后10年内，心力衰竭的累计发生率显著更高（20.3% vs. 14.5%），缺血性心血管疾病的发生率也明显升高（25.3% vs. 18.5%）。在调整了人口学和临床因素的多变量分析中，CHIP仍与心力衰竭风险增加独立相关。

参考信息：

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2843268