Journal of Hematology & Oncology | 纳米材料、纳米技术和纳米医学治疗血液系统恶性肿瘤的开发与应用

    血液恶性肿瘤（HMs）对患者的健康和生命构成严重威胁，HMs的五年总生存率仍然较低。对HMs发病机制认识的缺乏和复杂的临床症状给HMs的诊断和治疗带来了巨大的挑战。 HMs的传统治疗策略包括放疗、化疗、靶向治疗和造血干细胞移植。尽管免疫疗法和细胞疗法在过去十年中取得了长足的进步，但近一半的患者仍然复发或出现耐药性。最近的研究表明，纳米材料、纳米技术和纳米医学通过增强药物靶向性、减少毒性和副作用以及增强免疫反应以促进持久的免疫记忆，在癌症治疗中显示出巨大的前景。在这篇综述中，我们总结了最近开发的纳米材料、纳米技术和纳米药物治疗HMs的策略，然后根据紧迫的临床需求和技术进步，提出了未来设计治疗HMs的纳米药物的新兴策略。

血液系统恶性肿瘤（HMs），包括白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤和骨髓增生异常综合征，长期以来因其复杂的发病机制、高复发率和传统疗法（如化疗、放疗、靶向治疗及造血干细胞移植）的局限性，始终是临床治疗的重大挑战。近年来，纳米技术、纳米材料与纳米医学的融合，为血液肿瘤的诊断与治疗带来了前所未有的新视角和革命性潜力。

纳米医学的核心优势在于能够实现药物的靶向递送、提高肿瘤部位的药物积累、实现可控释放，并显著降低全身毒性。以脂质体、聚合物纳米粒、碳基材料、硅基材料及金属纳米颗粒为代表的多种纳米载体，已被广泛研究并应用于血液肿瘤的治疗。例如，脂质体药物CPX-351（包裹阿糖胞苷和柔红霉素）已获批用于治疗急性髓系白血病，其药代动力学特性优于传统游离药物，显示出更好的临床获益。聚合物纳米粒（如PLGA）可用于负载化疗药物或靶向分子，实现对白血病细胞的精准杀伤并逆转耐药。值得注意的是，以石墨二炔氧化物（GDYO）为代表的碳基纳米材料，不仅可作为载体，其自身还表现出对特定突变类型AML细胞的选择性杀伤能力，并能通过重塑肿瘤微环境抑制淋巴瘤进展.

除了直接杀伤肿瘤细胞，纳米技术在优化现有疗法方面也展现出巨大潜力。造血干细胞移植是治愈许多血液肿瘤的重要手段，但供体细胞来源有限制约了其疗效。利用水凝胶、纳米纤维等材料模拟骨髓微环境，可在体外有效扩增造血干细胞，为移植提供充足细胞来源。此外，纳米支架还能促进移植后免疫重建，降低感染风险。

在免疫治疗领域，纳米技术更是大有可为。通过将肿瘤抗原或免疫佐剂封装入纳米颗粒，可显著提升抗原呈递效率，激活持久性免疫记忆，预防复发。例如，基于水凝胶或聚乳酸微球的纳米疫苗，已在白血病模型中成功诱导长期抗肿瘤免疫应答。对于目前备受关注的CAR-T细胞疗法，纳米技术可通过表面修饰、联合递送细胞因子或改善肿瘤微环境等方式，增强CAR-T细胞的浸润、活性和持久性，同时探索降低其毒副作用和成本的新策略。然而，纳米医学迈向广泛临床应用仍面临制备工艺、生物安全性、长期毒性及成本控制等多重挑战。不同纳米材料对血细胞的潜在毒性需要系统评估，大规模标准化生产体系也亟待建立。

参考消息：

https://www.x-mol.com/paper/1672269937243832320/t?adv