Nature nano：口服纳米马达进行线粒体移植

近日，Mimi Wan等人开发了一种可口服的纳米马达用于实现线粒体移植以治疗缺血性心脏病。
线粒体移植是恢复缺血性心脏病(IHD)患者能量供应的重要治疗策略然而，它受到移植方法的侵入性和线粒体活性丧失的限制。在这里，作者报告了一种线粒体移植口服给药治疗IHD。具体而言，研究团队开发的一种新型的纳米马达化线粒体，它们能够释放一氧化氮并具有向受损心脏组织的趋化靶向能力。同时，纳米化的线粒体被包装在肠胶囊中，以保护它们免受胃酸侵蚀。口服后，线粒体被释放到肠道中，在那里它们被肠细胞迅速吸收并分泌到血液中，并运送到受损的心脏组织。纳米马达化线粒体对疾病微环境的调控，既能实现受损心肌细胞对线粒体的快速摄取和高保留，又能维持移植线粒体的高活性。这项研究展示了一种非侵入性的治疗策略，改变了目前治疗缺血性心脏病的方法，有望为患者提供一种更为安全有效的治疗方案。
【图文解读】
图1 | CM/NM/Mito和口腔给药系统CM/NM/Mito@Cap的流程示意图。
图2 | 细胞摄取、选择性胞吐和治疗效果。
图3 | CM/NM/Mito穿越多重生理特征屏障和靶向至缺血心脏。
图4 | CM/NM/Mito@Cap对IHD的体内治疗效果。
图5 | CM/NM/Mito@Cap对心脏的多组学分析。
图6 | CM/NM/Mito@Cap对心脏转录组学的影响分析
【亮点提炼】
本文通过对线粒体进行修饰及动力化改造，赋予了线粒体可口服吸收，靶向疾病部位实现线粒体移植以达到治疗心脏病的目的。该研究创伤小，并涉及到了细胞间通讯、线粒体传输等，工作量厚实。
【总结思考】
当前，通过对活细胞修饰改性是一类越来越热门的研究方向，多数研究停留在对细胞、益生菌等的整个个体范围上修饰。本文对细胞器提取进行改造，以达到治疗目的。与细胞整体修饰思路大同小异，但不同的是本文用的是改造对象是细胞器，并赋予了细胞器可口服、靶向、产气的多种功能特点。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41565-024-01681-7