白蛋白纳米颗粒登顶Cell正刊！王伊龙/张明君：纳米颗粒劫持颅骨髓系免疫细胞用于中枢神经系统递药与卒中治疗

清华大学生物医学工程学院张明君教授/首都医科大学附属北京天坛医院/国家神经系统疾病临床医学研究中心王伊龙教授（高喜泽、刘向荣、王楠星为论文共同第一作者）报道的这项工作提出了一种“颅骨—免疫—纳米颗粒协同的中枢递药新思路”。作者并没有试图改造药物去“硬闯”血脑屏障（BBB），而是改造递送路径：他们把载药白蛋白纳米颗粒直接注入颅骨骨髓（ICO），让这些纳米颗粒在体内原位“劫持”颅骨髓系免疫细胞（主要是中性粒细胞和单核细胞）。这些细胞本身就承担着对脑内炎症的监测功能，能够沿着颅骨—脑膜微通道（SMCs）这一天然“免疫捷径”迁移到脑膜乃至病灶边界，从而绕开BBB、实现病灶指向性递送。
在机制上，白蛋白纳米颗粒依赖补体介导的调理作用被髓系细胞高效吞噬；在脑卒中或神经炎症状态下，这些“载药免疫细胞”被化学趋化信号强力动员，携带药物穿越SMCs进入受损脑区，并可将纳米颗粒转移至神经元。以神经保护肽 NA1（nerinetide） 为模型药物，作者证明：ICO途径+细胞介导递送可用仅 1/15 的剂量达到甚至优于静脉给药的疗效，显著减小梗死体积、减轻脑水肿、保护白质结构并改善长期认知与运动功能。
更重要的是，团队开展了首个探索性临床试验（SOLUTION），验证了ICO操作在恶性大脑中动脉梗死患者中的可行性与安全性：手术可控、并发症可接受、90天随访未见明显安全劣势，并出现改善NIHSS的趋势。整体来看，这是一种“材料驱动的免疫细胞载体 + 颅骨免疫通路 + 精准病灶递送”的体系化策略，突破了传统BBB限制，为多种神经系统疾病提供了可转化的新递药路径。
相关研究以 Nanoparticles hijack calvarial immune cells for CNS drug delivery and stroke therapy发表在Cell上。
1 ICO 给药实现纳米颗粒对颅骨髓系细胞的高效靶向
图1｜纳米颗粒在体内靶向颅骨髓系细胞
图S1｜小鼠颅骨结构与白蛋白纳米颗粒的表征
图S2｜经 ICO 与静脉（i.v.）途径给药的白蛋白纳米颗粒的免疫细胞靶向效率与体内分布
2 颅骨—脑膜微通道：免疫细胞介导的跨屏障递药路径
图2｜颅骨髓系细胞经颅骨—脑膜免疫通道介导纳米颗粒递送至中枢神经系统边界
图S3｜载纳米颗粒的颅骨免疫细胞经颅骨—脑膜血管微通道向中枢神经系统迁移
3炎症趋化驱动的病灶定向递送
图3｜颅骨髓系细胞促进纳米颗粒向中枢神经系统病灶的靶向递送。
图S4｜免疫细胞、纳米颗粒及治疗药物在缺血脑病灶中的富集
4ICO-NA1 通过细胞介导递送实现神经保护
图4｜治疗性颅骨髓系细胞缓解急性缺血性卒中
图S5｜ICO-NA1 纳米颗粒与其他给药途径和制剂在剂量依赖性、给药时机及疗效方面的比较
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