Early view | 人工甜味剂阿斯巴甜和安赛蜜的代谢作用

动脉粥样硬化（atherosclerosis）和代谢相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction‐associated steatotic liver disease, MASLD）均属于慢性病，脂质代谢失调和炎症反应是其相关联的共同病理生理学机制，两种疾病的发生均与膳食因素和生活习惯密切相关。多项研究已证实，过量摄入糖分会加速慢性炎症和胰岛素抵抗、扰乱脂质代谢并促进氧化应激，从而损害健康。
随着健康意识提升，阿斯巴甜（aspartame）和安赛蜜（acesulfame‐K）作为无热量人工甜味剂被广泛用作糖替代品。2023年5月，世界卫生组织（WHO）最新指南建议，不推荐使用非营养性甜味剂来控制体重或预防慢性疾病。值得注意的是，关于阿斯巴甜和安赛蜜这两种常用甜味剂对心血管疾病和MASLD的具体影响，科学界仍存争议。2025年11月，来自中国科学技术大学附属第一医院的翁建平/徐索文团队在iNew Medicine上发表题为Non-Nutritive Artificial Sweeteners Aspartame and Acesulfame-K Ameliorate Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease in Male Ldlr−/−Mice的文章。该研究发现摄入阿斯巴甜或安赛蜜后，接受AMLN（amylin liver NASH model）饮食的雄性Ldlr−/−小鼠体重均降低，其肝脏脂肪变性和纤维化也得到改善。然而，摄入20周安赛蜜后小鼠动脉粥样硬化斑块面积有所增加，但在摄入阿斯巴甜组小鼠中未发现统计学意义的增加。小鼠肝脏转录组分析揭示脂质代谢和炎症相关的通路发生改变。以上结果表明，这两种甜味剂在动脉粥样硬化-MASLD共病模型中均能改善MASLD，但安赛蜜可能会轻微增加动脉粥样硬化。
图形摘要在接受20周AMLN饮食[含40% kcal的脂肪（80%反式脂肪）、2%胆固醇和22%果糖]后，除AK-W组（灌胃8周安赛蜜+12周生理盐水Wash out）外，ASP组（灌胃20周阿斯巴甜）、ASP‐W组（灌胃8周阿斯巴甜+12周生理盐水Wash out）、AK组（灌胃20周安赛蜜）小鼠的体重相比于对照组（灌胃20周生理盐水）均明显减轻（图1）。值得注意的是，阿斯巴甜或安赛蜜处理对小鼠血糖并不影响。而且，葡萄糖和胰岛素耐量试验结果表明，摄入阿斯巴甜或安赛蜜均未影响葡萄糖和胰岛素耐受性。此外，各组之间的血清甘油三酯和总胆固醇水平也没有明显差异。通过油红O染色发现，与对照组相比，摄入20周安赛蜜组的小鼠主动脉斑块大小显著增大，但摄入阿斯巴甜组斑块形成没有统计学差异。但是，在所有处理组中，主动脉窦的斑块面积没有显著差异。
油红O染色证实成功建立了MASLD小鼠模型，ASP组和AK组的肝脏脂肪较对照组明显减少。此外，肝脏的H&E和天狼星红染色显示各组之间存在明显差异，阿斯巴甜或安赛蜜的摄入时间越长，肝脏脂肪变性越少，纤维化程度越低。以上结果显示，摄入阿斯巴甜或安赛蜜能够改善小鼠MASLD进程。图1 摄入阿斯巴甜和安赛蜜对雄性Ldlr−/−小鼠动脉粥样硬化和MASLD的影响
为了进一步探索阿斯巴甜和安赛蜜对肝脏的影响，作者将对照组、ASP组和AK组小鼠的肝脏组织进行了转录组测序（图2），结果显示：ASP组和对照组相比有164个差异表达基因（75个上调基因和89个下调基因）；而AK组和对照组相比则有495个差异表达基因（455个上调基因和40个下调基因）。KEGG分析发现脂质代谢通路明显被富集。转录组分析还提示，摄入阿斯巴甜或安赛蜜组中，一些与脂肪酸合成和结合相关的基因（Cidea、Cidec和Fabp1）下调，这与肝脏脂肪变性减少的结果相一致；而与对照组相比，炎症因子IL-1α转录上调，这可能与动脉粥样硬化斑块的增加有关。RT-qPCR结果也证实了IL-1α基因表达上调。图2 摄入阿斯巴甜和安赛蜜影响肝脏中与脂质代谢和炎症相关的基因转录
在这项研究中，作者系统地评估了两种被广泛食用的非营养性人工甜味剂——阿斯巴甜和安赛蜜的双重代谢效应，以及它们的戒断对饲喂AMLN饮食的Ldlr−/−小鼠动脉粥样硬化和MASLD的影响。
（1）作者发现阿斯巴甜和安赛蜜确实降低了小鼠体重，这与之前使用非营养性甜味剂作为能量替代品来控制体重的概念相一致。
（2）动脉粥样硬化的严重程度不受阿斯巴甜摄入量的影响，但摄入20周安赛蜜增加了小鼠主动脉斑块面积。
（3）摄入8周和20周的阿斯巴甜或安赛蜜都改善了肝脏纤维化，但只有摄入20周阿斯巴甜或安赛蜜组的肝脏中脂肪积聚减少。
（4）肝脏组织转录组分析结果提示了一些参与肝脏脂质代谢的信号通路。

总之，虽然阿斯巴甜或安赛蜜在饲喂AMLN饮食的Ldlr−/−小鼠中改善了MASLD，但它们轻微增加了动脉粥样硬化。人和小鼠关于MASLD的研究结果存在差异，因此，需要进一步研究阿斯巴甜和安赛蜜对人类受试者动脉粥样硬化和MASLD的影响，并且谨慎对待小鼠实验的研究结果。

原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/inm3.70005