类风湿性关节炎（RA）以滑膜炎症及关节破坏为特征，与巨噬细胞极化、破骨细胞激活相关。现有疗法缺乏病灶特异性且存在全身性副作用，为此构建了无载体的菌丝菌素-精氨酸偶联纳米酶（MANZ）。该纳米酶通过特定转运蛋白介导靶向M1巨噬细胞，在炎症关节富集，通过清除活性氧、重极化巨噬细胞及抑制破骨细胞分化发挥作用，在动物模型中缓解关节病变且无全身毒性。
类风湿性关节炎是慢性自身免疫性疾病，核心病理特征为滑膜炎症与关节渐进性破坏，其发生与巨噬细胞极化异常、破骨细胞过度激活密切相关。当前临床应用的治疗方法存在病灶靶向性不足的问题，易引发全身性副作用，因此亟需开发具有特异性靶向能力的治疗策略。
通过Mannich反应实现L-精氨酸与菌丝菌素的共价结合，再借助非共价相互作用驱动自组装，形成无载体的菌丝菌素-精氨酸偶联纳米酶（MANZ）。该纳米酶可通过阳离子氨基酸转运蛋白2（CAT2）介导的摄取途径，选择性靶向M1巨噬细胞，实现炎症关节的优先富集；其作用机制涉及活性氧清除、M1巨噬细胞重极化及破骨细胞分化抑制，形成多模式治疗效应。
首先通过Mannich反应完成L-精氨酸与菌丝菌素的偶联，再利用非共价相互作用诱导产物自组装，构建无载体纳米酶MANZ；明确MANZ的靶向机制为CAT2介导的M1巨噬细胞选择性摄取，设计多维度作用路径（活性氧清除、巨噬细胞表型调控、破骨细胞分化抑制）；采用胶原蛋白诱导关节炎（CIA）小鼠模型，评估MANZ在体内的靶向分布、病理缓解效果及生物安全性。
MANZ能够在炎症关节部位实现优先积累；在CIA小鼠模型中，可显著减轻关节肿胀症状，缓解滑膜炎程度，抑制骨侵蚀发生；整个治疗过程未观察到全身性毒性反应。
该研究通过天然多酚与阳离子氨基酸的整合，借助自组装技术构建靶向特异性纳米平台，为自身免疫性疾病的靶向治疗提供了新的设计思路；其核心在于利用生物分子的特异性相互作用实现靶向递送与多效治疗的结合，为后续纳米酶在炎症相关疾病中的应用提供了参考。
原文来源：
作者：Jiachang Hong、Penghao Ji、Jinxi An、Junchao Huang、Ziheng Bu、Xudong Zhang、Wei Liu、Tingyu Wu、Sen Wang、Wei Zhu、Yuhui Li、Jixian Wan、Sudan Xu、Minfeng Huo、Peng Wu- 期刊：Advanced Science- Pub Date：2026-01-05- DOI：10.1002/advs.202521864
