突破术后癌症复发！仿生纳米疫苗实现个性化免疫治疗，疗效提升显著

手术是多数实体肿瘤的首选治疗方案，但术后残留的转移癌细胞往往导致肿瘤复发和患者死亡，这一难题长期困扰着临床治疗。近日，中国药科大学孔令义教授、张超研究员的研究团队在《Nature Nanotechnology》发表重磅研究，开发出一种基于肿瘤细胞改造的仿生囊泡纳米疫苗，为术后转移性癌症的个性化免疫治疗提供了新方向！
要点分析
核心发现：STX11 蛋白赋予肿瘤细胞 “免疫呈递能力”。
研究团队首先发现，免疫细胞中高表达的Syntaxin 11（STX11） 蛋白，在肿瘤细胞中表达极低。而正是这种蛋白，能显著增强肿瘤细胞膜上MHC I 分子和共刺激分子 CD80/CD86 的表达，让肿瘤细胞获得树突状细胞（DC）样的抗原呈递功能，这一发现打破了传统认知，为肿瘤细胞的“免疫改造” 奠定了基础。
进一步研究证实，STX11 高表达与转移性乳腺癌、黑色素瘤患者的总生存期改善相关，且在乳腺癌组织中，STX11 表达与 MHC I、CD80/CD86 水平呈正相关，提示其在肿瘤免疫中的关键作用。
疫苗制备：从患者肿瘤组织到个性化纳米疫苗
基于STX11 的功能发现，研究团队设计了一套高效的个性化疫苗制备流程：
1.收集患者手术切除的自体肿瘤组织，分离肿瘤细胞；
2.通过转染使肿瘤细胞过表达STX11，获得 MHC Ihigh/CD80high/CD86high 的 DC 样肿瘤细胞；
3.提取这些改造细胞的细胞膜，与负载免疫佐剂R837 的 PLGA 纳米颗粒共挤出，形成仿生囊泡纳米疫苗（RP@SMs）。
更重要的是，团队还发现天然化合物脱氧鬼臼毒素（DPT） 可替代质粒转染，快速上调STX11 表达，大幅缩短疫苗制备时间，为临床快速应用提供了可能。
图1：RP@SMs 纳米疫苗的制备流程及其激活免疫反应的机制示意图。
核心优势：双重激活+ 精准靶向，突破传统疫苗局限
与传统DC 疫苗相比，RP@SMs 纳米疫苗展现出三大核心优势：
·靶向性强：囊泡表面保留CCR7 等淋巴归巢受体，皮下注射后能高效富集到引流淋巴结，减少脱靶分布；
·激活效率高：通过双重机制激活CD8+ T 细胞，直接通过膜表面的p-MHC I/TCR 和 CD80/86/CD28 信号激活，间接通过 DC 细胞交叉呈递激活，产生强大的细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）反应；
·生物相容性好：动物实验证实，疫苗处理后小鼠的血浆生化指标正常，主要器官无明显病理变化，安全性优异。
图2：RP@SMs 通过直接和间接途径激活 CD8+ T 细胞，显著提升肿瘤细胞杀伤能力。
体内疗效：抑制复发转移，诱导长期免疫记忆
·在4T1 三阴性乳腺癌术后转移模型中，RP@SMs 疫苗表现出显著的抗肿瘤效果：
·单药治疗使肿瘤生长抑制率达76%，有效阻止肺转移，肺部转移灶数量大幅减少；
·与抗PD-L1 抗体联合使用时，疗效进一步提升，实现 100% 生存（80 天），完全缓解率达 100%；
·疫苗处理后的小鼠，在再次接种肿瘤细胞时，仍能维持肿瘤抑制效果，证明其能诱导长期免疫记忆。
·该疫苗的广谱性也得到验证，在B16F10 黑色素瘤术后模型中，个性化 RP@SMs 同样能有效抑制肿瘤生长和转移，且仅对自体肿瘤产生特异性免疫反应，避免交叉反应风险。
图3：RP@SMs 疫苗在术后转移模型中显著抑制肿瘤生长和肺转移，联合抗 PD-L1 抗体疗效更佳。
临床价值：填补术后个性化免疫治疗空白
当前DC 疫苗存在体内存活时间短、淋巴结迁移效率低等问题，临床客观缓解率不足 20%。而 RP@SMs 纳米疫苗：
·无需体外培养DC 细胞，直接利用患者自体肿瘤组织制备，完全匹配患者肿瘤抗原谱；
·制备流程简便，DPT 的应用进一步缩短了制备时间，满足术后及时治疗的临床需求；
·联合免疫检查点抑制剂可实现协同增效，为中晚期肿瘤患者提供新的治疗组合。
研究团队表示，这种将肿瘤细胞直接重编程为抗原呈递平台的策略，克服了现有疫苗的关键局限，有望填补术后个性化免疫治疗的空白。
总结与展望
尽管取得重大进展，研究仍需面对临床转化的挑战：人类肿瘤的遗传异质性可能影响STX11 的响应性，疫苗的规模化生产和质量控制也需进一步优化。未来将重点开展患者来源肿瘤组织的验证，开发符合 GMP 标准的制备体系，并优化围手术期联合治疗方案。
这项研究为术后转移性癌症的个性化免疫治疗提供了全新思路，有望让“手术 + 个性化疫苗” 成为实体肿瘤治疗的新范式，为患者带来长期生存的希望！
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41565-025-02113-w