脓毒血症肺损伤发子刊！李校堃/丛维涛/金利泰Nature子刊：FGF13通过调控ERK–有氧糖酵解轴加重脓毒症肺损伤的炎症反应

温州医科大学李校堃院士/丛维涛/金利泰报道的这项研究聚焦一个长期被忽视、却在脓毒症中极其关键的问题：
炎症状态下，内皮细胞和巨噬细胞的代谢重编程究竟是“被动结果”，还是被特定分子主动驱动的？
作者发现，FGF13——一个传统上被认为主要作用于神经系统、且不具备经典分泌功能的 FGF 同源因子——在脓毒症肺损伤中扮演了一个反直觉却极其核心的角色。在脓毒症患者和小鼠肺组织中，FGF13 在内皮细胞和巨噬细胞中整体呈现下调趋势，但功能实验却清楚表明：FGF13 并非保护因子，而是炎症放大的“隐性加速器”。
机制上，FGF13并不作为传统信号分子，而是作为一个支架蛋白（scaffold protein），直接组织并稳定 TAK1–MEK–ERK 信号复合体，从而高效放大 ERK 信号。该信号进一步激活 HIF-1α 依赖的有氧糖酵解程序，推动内皮细胞和巨噬细胞向高度促炎状态转化，导致炎症因子风暴、肺屏障破坏和脓毒性肺损伤加重。
更重要的是，遗传学（细胞特异性敲除/过表达）和药理学（ERK 抑制剂）双重证据一致证明：
FGF13–ERK–HIF-1α–糖酵解轴，是脓毒症肺损伤进展中的一个“可干预代谢枢纽”。
从基础研究角度看，这项工作首次把 FGF13 明确定位为炎症代谢重编程的上游组织因子，而不仅是一个伴随性变化的标志物。
相关研究以 FGF 13 functions as a regulator of the ERK/aerobic glycolysis axis in the inflammatory state during septic lung injury 发表在Nature Communications上。
1 脓毒症肺损伤中 FGF13 的异常表达特征图1 FGF13 在脓毒症小鼠及脓毒症患者肺组织中表达下调。
2 内皮来源 FGF13 放大炎症细胞募集图2 内皮细胞中 FGF13 促进炎症细胞浸润，加重 CLP 手术诱导的脓毒症肺损伤。
3巨噬细胞 FGF13 驱动炎症级联反应图3 巨噬细胞中 FGF13 促进炎症扩散，加重 CLP 手术诱导的脓毒症肺损伤。
4FGF13 触发炎症相关代谢重编程图4 FGF13 促进内皮细胞和巨噬细胞中 LPS 诱导的有氧糖酵解
5ERK–HIF-1α 轴介导的糖酵解增强机制图5 FGF13 通过 ERK/HIF-1α 信号通路促进有氧糖酵解
6HIF-1α 是 FGF13 介导病理效应的关键下游图6 HIF-1α 过表达可消除 FGF13 敲除在脓毒症肺损伤中的保护作用

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原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-69014-x