PTH介导Slit3减轻小鼠脊柱退化相关下背痛

文章来源：北科纳米专业的纳米材料合成专家浏览次数：32时间：2026-02-07 设计合成：18101240246

甲状腺旁腺激素（PTH）在三种脊柱退化小鼠模型中，可减少椎体终板硬化并改善疼痛行为，其机制与上调成骨细胞中神经元排斥因子Slit3相关。PTH通过转录因子FoxA2促进Slit3表达，进而减少椎体及终板的异常感觉神经支配，而成骨细胞中PTH1型受体或Slit3的缺失会削弱这一效应。
01研究背景随着机体衰老，脊柱会发生退行性改变，其中椎骨端板的骨扩张与硬化现象，与非特异性下背痛的发生存在关联，这一病理生理过程亟待深入探究。
02主要内容
聚焦PTH对脊柱退化相关下背痛的缓解作用，深入解析其调控椎体终板异常感觉神经支配的分子机制，重点阐明成骨细胞来源的Slit3在该过程中的核心作用及上游调控通路。
03研究设计
采用三种脊柱退化小鼠模型开展研究，包括老年小鼠、SM/J小鼠及年轻腰椎不稳定小鼠；对小鼠进行PTH干预后，检测椎体终板硬化程度及疼痛相关行为；分析椎体与终板中PGP9.5+和CGRP+神经纤维分布，以及背根神经节中CGRP的表达水平；探究PTH对Slit3表达的影响及转录因子FoxA2的调控作用；通过构建成骨细胞PTH1型受体缺失或Slit3缺失模型，验证相关分子的功能必要性。
04结果
PTH治疗可有效改善三种脊柱退化小鼠模型的椎体终板硬化状态，同时缓解其疼痛行为；该治疗能减少脊柱退化过程中椎体及终板的异常感觉神经支配；PTH可通过转录因子FoxA2显著上调成骨细胞中Slit3的表达；当成骨细胞中PTH1型受体或Slit3缺失时，PTH无法实现终板孔隙度的改善，也不能缓解小鼠的疼痛相关行为。
05思路延伸
可进一步挖掘Slit3调控感觉神经异常支配的下游分子靶点；探讨不同脊柱退化进程中PTH-Slit3通路的作用差异；深入解析FoxA2介导PTH调控Slit3转录的具体分子机制；拓展研究其他神经排斥因子与Slit3在该病理生理过程中的协同或拮抗作用。
原文来源：
- 作者：Weixin Zhang、Arryn D. Otte、Zhuolun Wang、Sisir Kumar Barik、Mei Wan、Xu Cao、Janet L. Crane- Pub Date：2026-01-22- DOI：10.1038/s41413-025-00488-z- 期刊：Bone Research

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