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针对结肠炎相关精神疾病的分子疗法疗效有限,因为它们通常集中于单一通路,并对健康组织表现出显著的非靶向毒性。为解决这一限制,采用生物信息学方法预测炎症和代谢可能是褐藻的潜在靶点。在这一预测的指导下,我们开发了口服多糖工程纳米酶——Fucoidan-cerium 纳米复合物(FucCeNCs),能够通过静电相互作用靶向炎症结肠,发挥抗炎作用,同时调控肠道微生物群来源的代谢。在溃疡性结肠炎相关精神疾病的小鼠模型中,FucCeNCs 表现出抗炎和肠道屏障保护作用,从而抑制微胶质细胞/星形胶质细胞的过度激活,并通过肠脑轴传递抗炎细胞因子保持神经元完整性。重要的是,FucCeNCs 通过增加益生菌的相对丰度和降低病原体比例,恢复肠道微生物的稳态。这一转变导致粪便代谢物中异常氨基酸的生物合成和代谢显著减弱,进而导致生物活性代谢物如同香草酸和γ氨基丁酸水平升高。这些代谢物最终通过微生物组-肠道-大脑轴减弱神经炎症,缓解抑郁和焦虑类行为。这些结果表明,微生物组-肠道-大脑轴是结肠炎相关精神疾病治疗的关键靶点,这些问题可以通过多糖工程纳米酶来应对。

该研究以题为“Polysaccharide Engineered Nanozymes Target Inflammation for Alleviating Colitis-Associated Mental Disorders via Microbiome-Gut–Brain Axis”发表在Advanced Materials上。
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