IF15｜中和肝载脂蛋白E调控老年骨折愈合

文章来源：北科纳米专业的纳米材料合成专家浏览次数：6时间：2026-02-26 设计合成：18101240246

本研究针对衰老相关骨折愈合障碍的内在机制开展探究，证实肝脏来源的载脂蛋白E随年龄增长表达升高是老年骨折愈合不佳的关键因素，明确该蛋白通过特定受体与信号通路抑制成骨分化，中和载脂蛋白E可有效改善老年机体的骨折修复过程，揭示了全新的肝骨交叉调控机制。
01研究背景
衰老会造成机体骨折愈合能力降低，这一生理现象的核心分子调控机制尚未得到明确解析。
02主要内容
研究围绕衰老引发骨折愈合不良的机制展开，分析年龄与载脂蛋白E表达的关联性，探究肝脏载脂蛋白E表达缺失对老年小鼠骨折愈合的影响；研究载脂蛋白E对老化骨髓间充质干细胞成骨分化的作用及靶向信号通路；鉴定载脂蛋白E发挥作用的成骨细胞表面受体，验证相关分子机制在人成骨细胞分化中的作用；制备载脂蛋白E中和抗体并探究其对老年小鼠骨折修复的调控效果。
03研究设计
构建肝脏载脂蛋白E缺失的老年小鼠模型，开展动物体内骨折愈合相关实验；建立细胞培养模型，以载脂蛋白E处理老化骨髓间充质干细胞，结合多项分子生物学技术检测成骨分化及信号通路变化；通过基因与蛋白水平的验证实验确定载脂蛋白E的作用受体；制备载脂蛋白E中和抗体，对老年野生型小鼠进行干预实验。
04结果
载脂蛋白E表达水平随机体衰老升高，与老年骨折愈合不良存在密切关联；肝脏载脂蛋白E表达缺失可显著改善老年小鼠的骨折愈合能力；载脂蛋白E能够抑制老化骨髓间充质干细胞的成骨分化，该作用通过靶向Wnt/β-catenin通路实现；Lrp4是载脂蛋白E抑制成骨分化的关键细胞表面受体，上述分子机制在人成骨细胞分化过程中同样成立；载脂蛋白E中和抗体干预可有效促进老年小鼠骨折部位的骨修复。
05思路延伸
可进一步深入解析肝骨交叉调控轴在衰老相关骨代谢异常中的作用机制；基于载脂蛋白E-Lrp4-Wnt/β-catenin通路挖掘调控老年骨修复的关键靶点；拓展研究载脂蛋白E在其他衰老相关骨骼生理病理进程中的调控作用。
原文来源：
1. 期刊：Bone Research2. 发表时间：2026-01-223. DOI：10.1038/s41413-025-00489-y4. 作者：Mingjian Huang、Abhinav Reddy Balu、Kristin Happ Molitoris、Akshay Bareja、Gurpreet Singh Baht

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