IF：15.7 FGFR3‑CREB调控软骨发育不全静息区软骨细胞

文章来源：北科纳米专业的纳米材料合成专家浏览次数：17时间：2026-03-06 设计合成：18101240246

摘要：

软骨发育不全与FGFR3功能增益突变相关，可引发生长板软骨功能障碍并导致短肢侏儒症，其核心分子与细胞机制尚未明确。研究构建Fgfr3Ach敲入小鼠模型，发现静息区软骨细胞更新受阻、干细胞样行为受损并引发细胞异常积累；单细胞测序与功能实验证实CREB信号干扰静息区软骨细胞特性，抑制CREB可改善生长板病理状态与骨长，揭示过量FGFR3信号经CREB通路干扰静息区软骨细胞更新的机制。

研究背景

软骨发育不全由FGFR3功能增益突变诱发，会造成生长板软骨功能异常，进而引发短肢侏儒症，该疾病的关键分子与细胞调控机制仍未被清晰阐释。

主要内容

以软骨发育不全的FGFR3突变致病机制为核心，构建对应突变的敲入小鼠模型，聚焦生长板静息区软骨细胞的表型与功能改变，解析FGFR3过度激活通过CREB通路调控静息区软骨细胞更新的过程，验证CREB抑制对生长板发育及骨生长的改善作用。

研究设计

构建携带软骨发育不全致病突变的Fgfr3Ach敲入小鼠模型；通过EdU标记、谱系追踪分析静息区软骨细胞更新能力与干细胞样行为；结合单细胞RNA测序、免疫组化鉴定静息区扩展相关细胞簇；经通路分析与功能实验明确CREB信号的调控作用；采用CREB抑制剂处理模型小鼠，检测其对生长板病理及骨长度的影响。

结果

Fgfr3Ach敲入小鼠除已报道的异常表型外，出现生长板静息区扩展；静息区软骨细胞更新中断、干细胞样行为受损，造成静息区细胞异常积累；鉴定出与静息区扩展对应的细胞簇；CREB信号破坏静息区软骨细胞干细胞样特性，参与侏儒症病理进程；给予CREB抑制剂可恢复生长板病理状态，提升骨长度。

思路延伸

本研究明确FGFR3‑CREB通路对生长板静息区软骨细胞的核心调控作用，完善软骨发育不全的细胞与分子机制认知，为生长板软骨发育调控及相关骨骼发育异常研究提供新的理论方向。

原文来源：

1. 期刊：Nature Communications

2. 发表时间：2026-02-26

3. DOI：10.1038/s41467-026-69507-9

4. 作者：Nanao Horike、Seiya Oura、Saeko Koyamatsu、Noriko Tanaka、Yuki Iimori、Kaori Fujita、Takahiro Nemoto、Masahito Ikawa、Noriyuki Tsumaki

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