葡萄外泌体水凝胶：重启糖尿病伤口愈合

糖尿病伤口愈合受损与巨噬细胞稳态失衡及胞葬作用障碍密切相关。本研究开发了协同治疗系统，结合葡萄来源外泌体纳米囊泡与去细胞化小肠黏膜下层基质修饰水凝胶。体外实验表明，G-ELNs通过激活MERTK受体诱导巨噬细胞向M2c表型极化，并显著提升胞葬作用效率。SM水凝胶具有三层微孔拓扑结构与持续释放特性，为G-ELNs提供长期局部递送平台。在糖尿病大鼠全层皮肤缺损模型中，该系统通过空间与时间靶向递送，促进早期M2c极化与凋亡细胞清除，阻断炎症级联，加速胶原交联与血管成熟，最终加速伤口闭合。本研究阐明了天然产物来源的免疫调节新机制。

研究亮点

本研究首次将葡萄来源外泌体与去细胞化小肠黏膜下层水凝胶相结合，构建了协同治疗系统，精准靶向糖尿病伤口中巨噬细胞稳态失衡与胞葬作用障碍两大核心病理环节。G-ELNs通过MERTK通路诱导M2c极化并增强胞葬作用，SM水凝胶提供持续局部递送，共同实现从早期炎症清除到增殖期血管成熟的全程时序调控。

图文解释

Figure 1 –表征与浓度筛选

Figure 2 –促巨噬细胞 M2 极化

创新点

①天然外泌体应用：首次利用葡萄来源外泌体调控巨噬细胞极化与胞葬作用；

②双模块协同设计：外泌体活性成分与微结构水凝胶载体的功能整合；

③全程时序调控：实现从炎症清除到组织重塑的多阶段愈合干预。

材料开发

1材料

由葡萄来源外泌体纳米囊泡与去细胞化小肠黏膜下层基质修饰水凝胶构成的协同治疗系统。

2功能

该水凝胶通过持续局部递送G-ELNs，激活MERTK通路诱导M2c极化并增强胞葬作用，实现炎症清除与组织重塑的时序调控。

思路延伸

本工作为糖尿病慢性伤口中免疫-胞葬双靶点干预提供了新思路。未来可探索不同植物来源外泌体的功能差异、水凝胶微结构参数优化以及胞葬作用调控机制在其他炎症性疾病模型中的普适性应用，进一步推动再生医学从“单一抗炎”向“免疫清除-组织重塑协同编程”的转变。

原文来源

Pub Date : 2026-03-24,

DOI: 10.1016/j.bioactmat.2026.03.039

Yue-Qi Zhang, Rong Nie, Zi-Yuan Feng, Ming-Hui Fan, Zhi-Xue Shen, Xiu-Zhen Zhang, Ji-Ye Zhang, Yan-Lin Jiang, Qing-Yi Zhang, Kai Huang, Li-Ping Mou, Yan-Ming Chen, Hui-Qi Xie