Advanced Materials | 拆解死尸切除引擎：一种口腔口腔骨管纳米海绵治疗溃疡性结肠炎

CurN@I 精准靶向溃疡性结肠炎肠道病变，释放 DMC 和 Nec-1，抑制坏死和炎症反应。CurN@I 恢复受损的肠道黏膜屏障，消除积累的 ROS，恢复肠道微生物群。此外，CurN@I 独特的 CT 成像特性使 UC 的监测无痛。

该研究以题为“Dismantling the Necroptotic Engine: An Oral Theranostic Nanosponge for Ulcerative Colitis”发表在Advanced Materials上。

CurN@I的合成与表征。(A) 不同pH值（1.5, 6.8）下CurN@I的总体外观（左侧），以及不同pH值下的TEM图像；比例尺：100纳米。(B) CurN@I+SGF和CurN@I+SIF的平均粒径。数据表示为均值±标准差，计算方法为从随机选择的低倍率视野中，每个视野至少包含50个颗粒。统计显著性使用无配对、双尾Student t检验确定（***p < 0.001）。(C) INTEL、CurN@I、CurN@I+SIF和CurN@I+SGF+SIF的ζ电位强度。数据表示为三个独立重复实验的均值±标准差（n = 3）。统计显著性通过单因素方差分析（ANOVA）和Tukey事后检验确定（ns = 无显著差异）。(D) INTEL、CurN@I和CurN@I+SGF的X射线光电子能谱。(E) CurN@I+SGF中Cl2p的X射线光电子能谱。(F,G) 不同浓度下Ba纳米核和CurN@I的CT图像及其值（HU）。(H) CurN@I在胃中凝结，表面Nec-1s被质子化，从而防止DMC和Nec-1s的释放。

总结

溃疡性结肠炎（UC）的治疗一直挺让人头疼的，现有的药要么副作用大，要么很难精准到达病灶。最近《Advanced Materials》上发表了一项很有意思的工作，研究者设计了一种可以口服的“智能纳米海绵”——CurN@I。它的核心是一颗硫酸钡（BaSO₄）微球，外面裹了一层对pH值敏感的丝蛋白海绵。这个结构在胃酸里会缩成一团，保护药物不被提前破坏。到了肠道炎症部位（pH接近中性），海绵就舒展开来，缓慢释放两种药：一种是抑制细胞坏死性凋亡的Nec-1s，另一种是抗氧化的去甲氧基姜黄素。而且，这个纳米颗粒表面带负电，能主动粘附在带正电的炎症肠黏膜上，实现精准“锚定”。

在小鼠UC模型里，口服CurN@I的效果比临床一线药（比如5-ASA和阿达木单抗）还要好。它不仅能通过硫酸钡核心做CT成像，清楚看到病变位置，还能从好几个层面同时发力：抑制肠上皮细胞的坏死性凋亡、清除过量的活性氧、修复肠道屏障、甚至重塑紊乱的肠道菌群。机制上，它靶向了RIPK1这个关键激酶，阻断了坏死小体的形成，同时保护了线粒体功能。可以说，这套“诊疗一体”的口服纳米平台，为UC的非侵入式精准治疗提供了一个很有潜力的新方向。

参考文献：

DOI: 10.1002/adma.202516297