Early view | 中国科学技术大学金腾川教授团队-HPV相关宫颈癌T细胞应答机制与免疫治疗新策略

2026年3月14日，中国科学技术大学生命科学与医学部、免疫应答与免疫治疗全国重点实验室金腾川教授团队在 iNew Medicine 上发表题为The T-Cell Response Mechanism in Human Papillomavirus-Associated Cervical Cancer and New Strategies for Immunotherapy的综述文章。该综述系统解析了HPV相关宫颈癌中T细胞免疫应答的核心机制，全面梳理了基于T细胞的免疫治疗前沿策略，为攻克这一女性高发肿瘤带来了全新的理论视角与临床转化思路。

宫颈癌的全球疾病负担十分严峻，2022年数据统计显示，每年全球新发宫颈癌病例约66万例。在中国，该病的发病率仍呈逐年上升趋势。早在2008年，德国科学家哈拉尔德・楚尔・豪森便因发现HPV感染与宫颈癌的关联，获得诺贝尔生理学或医学奖，现有研究证实，96%~99.7%的宫颈癌病例都与HPV感染相关，其中HPV16和HPV18两种高危型别更是导致了全球约70%的宫颈癌发病。

HPV是一种主要感染人体皮肤和黏膜组织的双链DNA病毒，目前已发现超过200种亚型，国际病毒分类委员会根据其L1序列差异将其分为5个属，其中α属包含了与人类疾病最相关的高危亚型（图1）。临床根据致癌潜能，将HPV分为高危型与低危型，其基因组编码的E6和E7两种癌蛋白是驱动细胞恶性转化的核心——E6蛋白会靶向降解抑癌基因p53，让受损细胞无法完成DNA修复或启动凋亡，E7蛋白则会失活视网膜母细胞瘤蛋白pRB，导致细胞周期失控与异常增殖。二者协同作用不仅破坏细胞正常调控，还会持续诱发基因组不稳定性，推动宫颈上皮细胞从癌前病变逐步进展为浸润性癌（图2）。值得注意的是，绝大多数HPV感染都会被人体免疫系统在数年内清除，只有极少数持续感染会最终发展为癌症，这也意味着宿主免疫功能，尤其是T细胞介导的适应性免疫，是决定HPV感染转归的核心因素，也为宫颈癌的免疫治疗奠定了关键的理论基础。

图1、HPV的结构与分类

图2、HPV生命周期与宿主细胞转化

该综述系统对比了HPV与新冠病毒、单纯疱疹病毒等其他病毒的免疫应答特征差异，揭示了HPV独特的慢性感染与免疫逃逸机制（图3）。与引发急性强烈免疫应答的新冠病毒、在神经元内建立“静默”潜伏感染的单纯疱疹病毒不同，HPV作为慢性致瘤病毒，在感染初期就会主动抑制宿主天然免疫识别，通过下调MHC-I分子表达、抑制TLR通路削弱树突状细胞的抗原呈递能力，同时通过扩增调节性T细胞、上调免疫抑制分子构建局部免疫耐受微环境，实现从急性感染向慢性感染的转变。更关键的是，HPV在癌前病变阶段会持续表达E6、E7癌蛋白，形成长期低水平的抗原刺激，这不仅不会诱导有效的长效免疫记忆，反而会驱动病毒特异性T细胞进入功能耗竭状态，成为HPV持续感染和肿瘤发生的核心免疫学机制。图3、HPV、SARS-CoV-2和HSV感染的免疫反应模式，以及HPV介导的TME重塑

在HPV感染的全过程中，T细胞的动态变化直接决定了感染的最终结局（图4）。当HPV入侵人体后，树突状细胞作为免疫哨兵捕获并处理病毒抗原，通过MHC-I和MHC-II分子分别将抗原表位呈递给CD8⁺细胞毒性T细胞和CD4⁺辅助性T细胞，激活后的细胞毒性T细胞会迁移至感染部位，通过释放穿孔素、颗粒酶B特异性杀伤HPV感染的细胞，同时分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子发挥抗病毒效应，而CD4⁺ T细胞则会分化为不同功能亚群，其中Th1亚群能进一步增强细胞毒性T细胞的杀伤功能，Th17亚群负责招募中性粒细胞清除胞外病毒，调节性T细胞则通过分泌抑制性细胞因子维持免疫稳态。而在HPV持续感染的过程中，这种精密的免疫平衡会被彻底打破。

这篇综述全面系统地阐明了HPV相关宫颈癌中T细胞免疫应答的完整机制，从病毒感染的免疫逃逸、T细胞的动态活化与耗竭，到记忆T细胞在感染转归中的核心作用，层层递进地揭示了T细胞在HPV感染和宫颈癌发生发展中的关键角色，同时整合了当前T细胞相关免疫治疗的最新研究进展与临床转化成果，为开发下一代治疗性疫苗和细胞治疗产品提供了重要的理论指导，也为实现HPV相关宫颈癌的精准化、个性化治疗奠定了基础。

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/inm3.70029