Advanced Materials|通过磁性双特异性纳米抗体在体内产生和控 CAR-T 模拟细胞以用于实体肿瘤治疗

文章来源：北科纳米专业的纳米材料合成专家浏览次数：92时间：2026-05-11 设计合成：18101240246

嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞疗法在治疗实体肿瘤方面的疗效仍然有限，主要原因是肿瘤浸润不足及免疫抑制性肿瘤微环境。本文提出一种简单而有效的策略，用于生成激活的 CAR-T 模拟细胞，并使其通过磁引导迁移到肿瘤组织，从而实现对实体肿瘤更强效和精准的治疗。通过用抗 CD3 抗体（aCD3）和抗 PDL1 抗体（aPDL1）功能化磁性纳米颗粒，我们开发出磁性双特异性纳米抗体（M-BiNanoAb），该体在静脉注射后有效作用于循环中的 T 细胞，并将其重新编程为模拟 CAR-T 的效应细胞。在该设计中，aPDL1 和 aCD3 基节分别模拟传统 CAR 结构的抗原识别域和信号传导域。令人惊讶的是，战略性地利用外部磁场，使这些生物工程 T 细胞能够精准地向实体肿瘤区域移动，从而促进了 PDL1 过度表达癌细胞的消灭。在实体肿瘤的临床前模型中，这种磁导策略用于生成和控 CAR-T 模拟细胞，展现出卓越的抗肿瘤活性，凸显了其在推动基于 CAR-T 的治疗治疗实体恶性肿瘤中的变革潜力。

该研究以题为“In Vivo Generation and Manipulation of CAR-T-mimicking Cells via Magnetic Bispecific Nano-antibody for Solid Tumor Therapy”发表在Advanced Materials上。

图1示意图：M-BiNanoAb生成的CAR-T模拟细胞用于抗肿瘤免疫。(a) 概念图，展示M-BiNanoAb介导的体内T细胞结合与工程化改造的机制和过程。(b) 注射后，M-BiNanoAb立即与外周血T细胞结合，从而在原位生成工程化的CAR-T模拟细胞（I）。在外加磁场的引导下，这些经M-BiNanoAb工程化的CAR-T模拟细胞表现出定向迁移能力，并浸润肿瘤微环境（II）。在肿瘤病灶内，CAR-T模拟细胞识别并靶向过表达PDL1的癌细胞，从而发挥强效且持久的细胞毒性作用（III）。最终，肿瘤细胞裂解导致肿瘤抗原释放，进而通过表位扩散诱导产生抗原特异性T细胞，从而放大系统性免疫应答（IV）。

总结

研究人员在《Advanced Materials》上发表了一项新策略：用磁性双特异性纳米抗体（M‑BiNanoAb）在体内直接生成CAR‑T模拟细胞。他们把抗CD3和抗PDL1抗体通过超分子作用修饰到磁性纳米颗粒上，静脉注射后，纳米抗体能迅速抓住血液里的T细胞，同时让T细胞表面带上识别PDL1的“导航”。这样，原本普通的T细胞就被改造成了类似CAR‑T的效应细胞。外加一个磁场，这些细胞就能定向迁移、穿过血管壁，主动富集到肿瘤部位。在B16‑F10黑色素瘤和4T1“冷”肿瘤模型里，这套系统都表现出很强的抑瘤效果，不仅让CD8+ T细胞大量浸润，还降低了T细胞耗竭标志物，并诱导了抗原表位扩散和免疫记忆。简单来说，这是一种不用体外改造、直接用磁场指挥的“即插即用”型T细胞疗法，为实体瘤免疫治疗提供了新思路。

参考文献：

DOI: 10.1002/adma.202520493

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