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银屑病是一种由氧化应激驱动的慢性炎症性皮肤病,需要能够消除广谱活性氧(ROS)的先进抗氧化纳米酶。本文通过理性设计三元协同纳米簇 Ag 14–20 Au 5–11 @FeTP 来应对这一挑战,该簇通过“原子工程”工程设计出最佳 AgAu 合金核心,并通过分子工程通过 Fe-卟啉配体嫁接实现。这种双能级工程创造了金属-配体协同界面,赋予了卓越的多酶拟态活性,用于清除 H 2 O 2 、•O 2− 和•OH。结合增强皮肤穿透性,该纳米酶在银屑病小鼠模型中展现出治疗和预防效果,可与一线临床药物倍他米松/降钙三醇媲美,且无明显的全身毒性。转录组分析显示,其强效源于双途径免疫调节:同时抑制促炎的 IL-23/Th17/IL-17 和 NF-κB 轴,增强抗炎 Treg/Th2 通路。该研究建立了一种可推广的“精准协同”范式,用于设计针对氧化应激相关炎症性疾病的高性能纳米簇疗法。
图1
通过抑制促炎和增强抗炎实现银14–20金5–11@FeTP三元协同工程治疗银屑病的示意图
近期,《Advanced Functional Materials》发表了一项有意思的研究,青岛科技大学和安徽大学的团队合作,开发出一种原子级精准的三元协同纳米酶(Ag₁₄₋₂₀Au₅₋₁₁@FeTP),用于银屑病的抗氧化治疗。这玩意儿的设计思路挺巧妙:先以Ag₂₅纳米簇为骨架,通过精准掺入不同数量的金原子,筛选出抗氧化性能最优的Ag₁₄₋₂₀Au₅₋₁₁合金核心,再借由化学键把铁卟啉(FeTP)分子“挂”到表面。这样一来,三元组分各司其职——Ag/Au合金核心擅长清除超氧阴离子和羟基自由基,而FeTP主攻分解过氧化氢,三者通过界面电子转移产生协同效应,广谱清除ROS的能力远超单一组分。
在小鼠银屑病模型中,这款纳米酶涂抹后能有效穿透皮肤病变屏障,不管是提前预防还是治疗已有皮损,效果都跟临床一线复方药(倍他米松/卡泊三醇)相当甚至更优。转录组测序揭示,它一方面抑制了IL-23/Th17/IL-17和NF-κB这条促炎通路,另一方面又激活了Treg/Th2抗炎通路,从根源上打破氧化应激与免疫紊乱的恶性循环。而且血液生化、主要脏器切片和皮肤残留监测都显示其生物安全性良好。这项研究不光提供了一个高效的银屑病外用候选材料,也为“原子级掺杂+分子修饰”协同设计高性能纳米酶提供了新思路。
参考文献:
DOI: 10.1002/adfm.75477
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