空军军医大学陈丽华/唐康团队构建工程化驻留样巨噬细胞强化胞葬修复心梗

这篇发表于 Nature Communications（2026）的研究论文，由空军军医大学（第四军医大学）免疫学教研室陈丽华教授、唐康副教授团队联合西京医院团队共同完成。针对急性心肌梗死（AMI）后心脏驻留巨噬细胞（RCM）急剧耗竭且天然细胞来源稀缺、难以体外扩增的临床转化瓶颈，该团队开发了一种基于 ILC2 细胞因子鸡尾酒的体外定向诱导方案，成功构建出具有强效心脏保护功能的心脏驻留样巨噬细胞（RCML）。

一、 研究方向

研究聚焦于心血管免疫学（Cardiovascular Immunology）、组织驻留巨噬细胞稳态与重塑（Tissue-Resident Macrophage Biology）以及心肌梗死细胞治疗与再生医学（Cell Therapy for Myocardial Infarction）的前沿交叉领域。核心思路是通过模拟心脏局部免疫微环境信号，在体外规模化重编程骨髓来源巨噬细胞（BMDM），以弥补心梗早期天然修复型巨噬细胞的“数量空窗”。

二、 核心研究内容（简述）

1. 锁定核心修复亚群 $ ext{CD301b}^+$ RCM：转录组与流式分析发现，健康心脏富含高表达 $ ext{CD301b}$（由 Mgl2 编码）的 RCM，而 AMI 后该亚群急剧流失（占比由 88.47% 降至 13.33%）。心肌内过继回输分选的 $ ext{CD301b}^+$ RCM 可显著降低心肌酶（CK/CK-MB）、减少纤维化面积并恢复左心室射血分数（LVEF），疗效显著优于未分选 RCM 或普通 BMDM。

2. ILC2 细胞因子鸡尾酒体外诱导 RCML：单细胞数据与体内清除实验证实，心脏 2 型固有淋巴细胞（ILC2）是维持 $ ext{CD301b}^+$ RCM 稳态的关键微环境细胞。团队利用 ILC2 特征性细胞因子组合（$ ext{IL-4} + ext{IL-5} + ext{IL-13}$ 联合 TGF-β）体外诱导 BMDM，成功获得高表达 CD301b 及多种胞葬受体的 RCML。动物实验表明，RCML 移植在心梗区驻留时间更长，能显著提高重度心梗小鼠生存率并实现与天然 $ ext{CD301b}^+$ RCM 相当的心肌保护与抗纤维化疗效。

3. 揭示“CD301b–GATM–AMPK–mTOR–TFEB”胞葬增强机制及临床相关性：机制上，CD301b 上调精氨酸:甘氨酸脒基转移酶（GATM）表达，激活 AMPK 并抑制 mTOR 活性，促使溶酶体生物发生主调控因子 TFEB 去磷酸化入核，进而转录激活组织蛋白酶 B（Ctsb）等溶酶体基因，大幅增强巨噬细胞清除凋亡心肌细胞的胞葬作用（Efferocytosis）。此外，冠心病（CHD）患者外周血来源巨噬细胞同样存在 CD301 表达下调及胞葬功能障碍，而该 ILC2 细胞因子鸡尾酒可在体外有效逆转上述缺陷。

三、 总结

该研究从临床转化痛点出发，精准锁定了心梗后缺失的关键促修复 $ ext{CD301b}^+$ 心脏驻留巨噬细胞亚群，并首创利用 ILC2 细胞因子鸡尾酒在体外将易获取的骨髓巨噬细胞定向重编程为功能性 RCML。该策略不仅完整阐明了 CD301b 经由 GATM–AMPK–mTOR–TFEB 轴驱动溶酶体成熟与胞葬清除的全新分子机制，更在冠心病患者细胞中验证了保守的治疗潜力，为急性心肌梗死及缺血性心脏病的规模化细胞治疗提供了切实可行的全新方案。