骨生成分化对骨骼重塑修复至关重要，蛋白质精氨酸甲基转移酶（PRMT）参与该过程调控但机制不明。本研究鉴定TEAD3为牙周韧带干细胞（PDLSCs）成骨的精氨酸甲基化调控因子，其R55位甲基化可影响自身凝聚体形成及RUNX2转录活性，揭示了精氨酸甲基化在TEAD3介导骨生成分化中的关键调控作用。

01研究背景

骨生成分化是骨骼重塑与修复的核心过程，PRMT被证实参与该过程调控，但其中关键作用底物及具体分子机制尚未明确，亟需进一步探究。
02主要内容
聚焦PRMT调控骨生成分化的分子机制，鉴定TEAD3的甲基化位点及功能，分析其甲基化状态对自身凝聚体形成、RUNX2转录活性及Hippo信号功能的影响，同时探究TEAD3突变体对靶向抑制肽的敏感性。
03研究设计
以PDLSCs为研究模型，鉴定TEAD3的精氨酸甲基化位点，构建R55K突变体，通过系列实验分析突变对TEAD3同源二聚体凝聚形成、RUNX2转录活性及Hippo信号功能的作用，检测突变体对特定抑制肽的反应。
04结果
TEAD3是PDLSCs成骨过程中的精氨酸甲基化调控因子，R55位为其保守甲基化位点；破坏R55甲基化可增强TEAD3同源二聚体凝聚体形成，该凝聚体可空间限制RUNX2转录活性，但不影响TEAD3的Hippo信号功能；TEAD3-R55K突变体对靶向TEA结构域的抑制肽敏感性更高；精氨酸甲基化是调控TEAD3介导骨生成分化承诺的关键开关。
05思路延伸
可进一步探究TEAD3甲基化与其他骨代谢调控通路的交叉互作，深入解析凝聚体形成的分子机制及其对骨相关转录因子的广泛调控效应，为完善骨生成分化调控网络提供理论依据。
原文来源：作者Lei Cao、Ruohui Han、Hui Xiong发表日期2026-01-20DOI:10.1002/advs.202518597期刊Advanced Science