多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统（CNS）自身免疫性疾病，其特征包括外周免疫细胞的浸润、神经炎症和脱髓鞘。解决复杂的病理机制和空间多灶病变，包括深部颈淋巴结（dCLNs）、脑膜淋巴管（MLVs）和脑实质，仍是 MS 治疗中的一大挑战。本文介绍了一种简化的神经治疗策略，采用自组装的乌索酸纳米颗粒（UA-NPs），通过近颈皮下注射（n.s.c.）给药。该路径战略性地利用 dCLNs–MLVs 通路，其解剖学上与多发性硬化症病变的多焦点性相匹配，同时能够绕过血脑屏障。多条实验证据综合显示，n.s.c. UA-NPs 在 MS 相关的关键免疫界面，特别是 dCLNs 和 MLVs，以及脑实质中积累增强，显著优于静脉注射;（2）延长大脑停留时间（N.S.C. 48 小时对比静脉注射 8 小时），同时尽量减少全身暴露;（3）释放了乌索尔酸的多药理潜力，实现了免疫调节、炎症抑制和髓鞘修复，这些都与 MS 病理相符。因此，n.s.c. UA-NP 逆转了多种 MS 相关行为障碍，提供了一种极简却多功能的治疗范式，具有超越传统方法的空间精准度。

该研究以题为“Meningeal Lymphatic System-Driven Nanodelivery Unlocks UrsolicAcid’s Pleiotropic Benefits To Optimize Multiple Sclerosis Treatment”发表在ACS Nano上。

图示n.s.c. UA-NPs实现对多个病变部位的空间精确靶向，并释放UA在多发性硬化症中的多效治疗益处

总结

这篇发表于《ACS Nano》的研究开创性地提出了一种针对多发性硬化（MS）的精准纳米治疗策略。研究团队利用熊果酸（UA）自组装形成的无载体纳米粒（UA-NPs），通过近颈皮下注射（n.s.c.）的方式，巧妙利用了深颈淋巴结（dCLNs）-脑膜淋巴管（MLVs）这一解剖通路，实现了药物向脑内多病灶部位的靶向递送。这种递送方式不仅显著提高了UA在dCLNs、MLVs及脑实质中的富集，将脑内滞留时间从静脉注射的8小时延长至48小时，还大幅降低了全身暴露和脱靶效应。

实验表明，该策略成功解锁了熊果酸的多重药理潜力：在dCLNs中抑制STAT3/RORγt通路，减少致病性Th17细胞分化；在MLVs和脑实质中减轻炎症细胞浸润与小胶质细胞激活；同时促进少突胶质细胞成熟与髓鞘修复。在MS动物模型中，该治疗显著改善了运动功能障碍、认知缺陷和焦虑样行为，并展现出良好的生物相容性。这一研究为MS及其他复杂脑部疾病的治疗提供了一种兼具空间精准性、多重疗效与良好安全性的新型治疗范式。

参考文献：

DOI: 10.1021/acsnano.5c16373