该研究以题为“ROS-sensitive liposomal co-delivery of photosensitizer, factor Xa inhibitor, and PD-L1 blockade enhances photodynamic immunotherapy”发表在Theranostics上。

图1

光控 PDIT 效应作用机制的示意图。(A) 以活性氧敏感的二油酰磷脂酰胆碱（DOPC）为脂质骨架制备 PDIT 脂质体，包载酞菁（Pc）、利伐沙班以及程序性死亡配体 1 抗体（αPD-L1）。(B) 经被动靶向作用富集于肿瘤组织后，酞菁介导的光动力治疗（PDT）产生活性氧，破坏脂质体骨架并释放三种活性组分：其一，酞菁介导的光动力治疗通过诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡（ICD），暴露肿瘤相关抗原（TAAs）与损伤相关分子模式（DAMPs），引发首轮抗肿瘤攻击；其二，利伐沙班调控凝血 - 免疫交叉通路，促进肿瘤引流淋巴结（TDLNs）及肿瘤组织内的 T 细胞启动活化；其三，程序性死亡配体 1 抗体阻断免疫检查点，缓解 T 细胞耗竭，增强细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）的二次杀伤效应。三种组分协同作用放大光动力治疗诱导的抗肿瘤免疫应答，实现治疗效果的显著提升。

针对光动力疗法引发的免疫反应易被抑制性肿瘤微环境削弱的问题，设计了一种活性氧响应脂质体，共载光敏剂、Xa因子抑制剂利伐沙班和PD-L1抑制剂。光照下光敏剂产生活性氧诱导免疫原性细胞死亡，同时触发脂质体裂解释药。利伐沙班促进T细胞启动，PD-L1抑制剂强化细胞毒性T细胞杀伤，实现对免疫应答多个连续节点的时序协同增效。

该递送系统使肿瘤引流淋巴结树突状细胞增加8倍、CD8+ T细胞增加2.3倍，活化细胞毒性T细胞提升5.4倍，并建立起长效免疫记忆，抑制90.68%的肿瘤复发与转移。结果从机制上印证了光动力治疗、抗凝与免疫检查点阻断的多阶段协同效应，为程序化联合免疫治疗提供了新思路。