纳米医学
跟着顶刊学科研，今天看：Bioactive Materials|用于协同治疗心肌梗死的传统药物适应性生物活性纳米系统
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详细介绍
该研究以题为“Adaptive bioactivable nanosystems for synergistic myocardial infarction therapy using traditional pharmaceutics”发表在Bioactive Materials上。
生物纳米前沿
心肌梗死（MI）所致的心力衰竭是全球主要的健康问题。目前的血运重建疗法无法完全恢复梗死心肌或预防不良心室重构。中医药具有多靶点调节和良好的生物安全性，显示出良好的治疗潜力。丹参酮IIA（TIIA）和芒柄花素（FM）分别是丹参和黄芪中提取的两种活性化合物，具有抗氧化、抗炎和促血管生成作用。本文开发了一种靶向中性粒细胞的纳米药物（TF-5NP），用于将TIIA和FM递送至梗死心肌，以减轻氧化损伤并促进血管生成。TF-5NP通过共组装双5-羟色胺修饰的1,2-硬脂酰-sn-甘油-3-磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-羧酸与胆固醇和脂质1,2-硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸甘油合成，可与梗死心肌中的肌钙蛋白结合。这种纳米药物在猪心肌梗死模型中可减少炎症和心肌细胞损伤，并改善心脏功能，治疗效果持续约28天。这些结果表明，使用TF-5NP是一种治疗心肌梗死后不良重构和心力衰竭的有前景的方法。
文献速览
图1
开发一种炎症激活型大小可变纳米颗粒TF-5NP，以实现TIIA和FM的有效长期滞留。
图2
炎症激活的大小可变且锚定cTnT的纳米颗粒。(A) MPO将DSPE–PEG–bis-5HT的酚类残基转化为自由基的示意图，使bis-5HT自由基能够形成键。(B) PBS或MPO催化PBS存在下H2O2时TF-5NP的透射电镜图像，标尺：100 nm。(C) TF-NP和TF-5NP的Zeta电位。(D) 不同条件下的TF-NP和TF-5NP大小分布：仅PBS、MPO/H2O2激活和中性粒细胞处理。(E) MPO将DSPE–PEG–bis-5HT的酚类残基及bis-5HT自由基转化为锚定心脏cTnT半胱氨酸残基的示意图。(F) 静脉注射cy5.5、cy5.5-NP和cy5.5-5-NP 14天后心肌梗死组织切片的共聚焦荧光图像。蓝色通道：细胞核；绿色通道：cTnT；红色通道：cy5.5标记的MPO响应型纳米颗粒（cy5.5-5 NP）、cy5.5标记的非MPO响应型纳米颗粒（cy5.5-NP）或cy5.5。标尺：50 μm。(G) 不同条件下TF-5 NP中TIIA的释放曲线：未处理、+MPO、+H2O2、+MPO/H2O2、+MPO/H2O2 + 4-ABAH（MPO抑制剂）和+中性粒细胞。所有数据均以均值±标准差表示（n=3）。统计学意义通过单因素方差分析确定。∗∗∗P<0.001。
图3
体外细胞活性与凋亡评估。(A) TIIA、FM、TIIA+FM、TF-NP和TF-5NP处理48小时后，缺氧环境下HUVECs的相对细胞活力。(B) 通过流式细胞术(FCM)和(C) 统计分析检测各组处理48小时后HUVECs的Annexin-V/PI凋亡试验。(D) 展示NRCMs中Ki67(绿色)表达的代表性荧光显微照片，肌动蛋白α-肌球蛋白(α-SA)标记(红色)。比例尺：100 μm。(E) 使用ImageJ对Ki67阳性细胞进行定量。(F) 评估NRCMs活力的LIVE/DEAD试验代表性荧光显微照片。比例尺：100 μm。(G) 使用ImageJ测定NRCM活力。(H) 通过TUNEL试验检测细胞凋亡的代表性荧光显微照片。比例尺：100 μm。(I) 使用ImageJ确定TUNEL阳性NRCM的百分比。Western blotting (J) 和定量(K) 检测裂解的Caspase-3、Bax和Bcl-2。所有数据均以均值±标准差(n=3个独立实验)表示。统计学意义通过单因素方差分析确定。∗∗P<0.01，∗∗∗P<0.001。
图4
TF-5NP对体外血管生成和线粒体功能的影响。(A) TF-5NP干预HUVEC迁移和管腔形成的实验示意图。(B) HUVEC迁移图像。刻度条：200 μm。(C) 12小时和24小时迁移率的定量分析。(D) HUVEC管腔形成实验。刻度条：200 μm。(E) 连接点数量的定量分析。(F) Western blotting及(G) VEGF、(H) PDGF和(I) FGF表达水平的定量分析。(J) ATP水平的定量分析。(K) 通过MitoTracker染色评估线粒体膜电位。刻度条：100 μm。(L) 通过MitoSOX染色评估细胞内活性氧水平。刻度条：100 μm。(M) 通过Mito-JC-1染色评估线粒体膜电位。刻度条：100 μm。所有数据均以均值±标准差表示（n=3次独立实验）。统计学意义通过单因素方差分析确定。∗P<0.05，∗∗P<0.01，∗∗∗P<0.001。
参考信息
Advanced Functional Materials(IF 23.6)Pub Date :2025-09-07,
DOI: 10.1016/j.bioactmat.2025.08.041
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