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化学动力学治疗(CDT)是一种新兴的、通过将细胞内过氧化氢(H2O2)转化为毒性很强的羟基自由基(•OH)来杀死癌细胞的治疗方法。为了克服目前肿瘤细胞内源性H2O2不足和高浓度谷胱甘肽(GSH)会消耗•OH的局限性,深圳大学黄鹏教授开发了一种智能纳米催化治疗药物PGC-DOX),它具有自身供应H2O2和消耗GSH的特性,可用于对癌症进行有效治疗。
本文要点:
(1)实验采用简单的一步生物矿化方法,以聚乙二醇修饰的葡萄糖氧化酶(GOx)为模板形成可降解的铜掺杂磷酸钙纳米粒子,然后利用其负载阿霉素(DOX)而构建了该纳米平台。其中,GOx作为一种酶催化剂,可以在细胞内有效地催化葡萄糖生成H2O2,这不仅会使肿瘤细胞“饥饿”,而且可以为后续的类芬顿反应提供H2O2。
(2)同时,释放的Cu2+离子会与细胞内GSH发生氧化还原反应,诱导GSH耗竭并将Cu2+还原为芬顿反应试剂Cu+离子,然后通过Cu+介导的类芬顿反应将H2O2转化为OH,从而实现CDT。由于该平台整合了GOx介导的饥饿治疗、自供给H2O2和消耗GSH增强的CDT以及DOX诱导的化疗等治疗策略,因此PGC-DOX在体内可以有效地抑制肿瘤生长,并且不会产生的明显的副作用。
参考文献:
Lian-Hua Fu. et al. Nanocatalytic Theranostics with Glutathione Depletion and Enhanced Reactive Oxygen Species Generation for Efficient Cancer Therapy. Advanced Materials 2021.
DOI: 10.1002/adma.202006892
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.202006892
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