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宿主防御肽(HDPs)已成为一种新型的伤口治疗模式。然而,由于它们的药理特性较差和缺乏合适的药物配方,如何实现其临床应用仍然是一个很大的挑战。纳米防御素(ND)是一种纳米工程化的人类α-防御素5 (HD5),其与母体化合物相比有着更好的药理特性。
于此,浙江大学方向明教授、程宝莉教授和索邦大学Shixin Ye设计了一种纳米防御素包裹的水凝胶(NDEFgel),研究了NDEFgel对伤口愈合的影响,并阐明了其潜在的机制。
本文要点:
(1)实验通过体外降解、药物释放和抗菌活性评价等实验对不同NDEFgell的体外性能进行了评价。在全层切除的小鼠模型中,实验将具有最佳性能的NDEFgel直接涂于创面以评估其疗效。此外,实验也探讨了NDEFgel促进再生作用的机制。研究结果饱满,ND除了具有杀菌作用外,还可通过促进迁移和分化来调节成纤维细胞的行为。
(2)在测试的水凝胶中,Pluronic F127 (Plu)水凝胶由于其具有良好的控释性和对ND的良好相容性,是一种最理想的ND递送载体。研究发现,NDEFgel可通过局部治疗可加速伤口再生,减轻细菌感染。进一步的研究证明,NDEFgel治疗可显著上调胶原沉积和成纤维细胞相关基因,并增加肌成纤维细胞和Rac1的表达。同时,研究人员也发现Rac1是ND通过依赖Rac1的细胞骨架重排诱导体外成纤维细胞行为的一个关键因素。综上所述,NDEFgel有望作为一种新型、具有双重治疗作用的平台以用于伤口治疗。
参考文献:
Gan Luo. et al. Nanodefensin-encased hydrogel with dual bactericidal and pro-regenerative functions for advanced wound therapy. Theranostics. 2021
DOI: 10.7150/thno.53089
https://www.thno.org/v11p3642.htm
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