叶酸受体（FR）是介导叶酸及其衍生物内吞的糖基磷脂酰肌醇连接膜糖蛋白。已在人体中鉴定出两种膜结合的FR异构体（FR-α和FR-β），均显示出与叶酸的极高结合亲和力并有效促进叶酸的细胞内运输。在许多人类癌症中已经观察到FR-α的表达上调，并且FR-α的高表达水平通常与晚期组织学侵袭性相关。FR-α高表达在人类癌症中使其成为靶向递送的理想候选靶点。在过去的几十年中，为治疗，诊断和手术导航目的而针对FR-α做出了许多努力。不幸的是，目前还没有一种药物被批准用于临床。

究其原因，为何该靶向分子在临床表现不行？

成果简介
鉴于此，复旦大学占昌友教授等人重新研究了血浆蛋白对FA功能化纳米药物体内命运的调节作用，重新探索了叶酸在体内的靶向能力。成果发表于ACS Nano杂志上。

剥夺靶向，还被捕获
发现FA功能化会诱导脂质体表面被大量天然IgM吸附，这剥夺FA受体识别的能力，加速体内补体激活。与普通脂质体（不含FA）相比，FA功能化并不会增强脂质体在FR-α高表达肿瘤中的分布，反而会加剧巨噬细胞在肿瘤、肝脏和脾脏中对脂质体的捕获。

临床应用需谨慎
此外，FA功能化聚合物纳米粒子也容易受到天然IgM吸附的影响。这项工作强调了天然IgM在调节FA功能化纳米药物体内给药中的关键作用。由于免疫紊乱和免疫球蛋白水平与癌症患者的普遍联系，FA靶向给药系统的临床应用需要格外谨慎。

参考文献：
Huan Wang, et al., Interrogation of Folic Acid-Functionalized Nanomedicines: The Regulatory Roles of Plasma Proteins Reexamined. ACS Nano 2020.
DOI: 10.1021/acsnano.0c02821
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.0c02821

信息来源：奇物论

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