CD34 ⁺造血干细胞和祖细胞（HSPCs）的离体基因编辑为开发多种恶性和非恶性疾病的新疗法提供了巨大的机遇。目前，利用电穿孔和/或病毒转导来递送CRISPR已经实现了HSPCs中有效的基因编辑，但是细胞毒性是当前使用方法的一个缺点。基于纳米粒子（NP）的基因编辑策略可以进一步增强HSPCs的基因编辑潜力，并为体内应用提供一种递送系统。在此，荷兰莱顿大学医学中心Christina Eich等人开发了可有效封装Cas9蛋白，单个gRNA和荧光探针的CRISPR/Cas9-PLGA-NP。

本文要点：

1）Cas9和gRNA释放的最初“爆发”之后是一种持续释放模式。

2）CRISPR/Cas9-PLGA-NP被人HSPCs吸收并加工，而没有引起细胞毒性。

3）从溶酶体区室逃逸后，CRISPR/Cas9-PLGA-NPs介导的γ-珠蛋白基因位点的基因编辑导致胎儿血红蛋白（HbF）在原代红系细胞中表达升高。

综上所述，CRISPR/Cas9-PLGA-NP的开发为将CRISPR组分递送至靶向HSPCs提供一种有吸引力的工具，并且可以为血红蛋白病和其他遗传疾病的体内治疗提供基础。

参考文献

Luis J. Cruz, et al. PLGA-Nanoparticles for Intracellular Delivery of the CRISPR-Complex to Elevate Fetal Globin Expression in Erythroid Cells. Biomaterials, 2020.DOI: https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120580https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120580

信息来源：奇物论

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