生物催化纳米材料已经被证实可以调节肿瘤微环境普遍存在的免疫抑制状态，并直接诱导抗肿瘤免疫反应，有效地克服了肿瘤免疫治疗中免疫抑制这一障碍。中国科学院长春应用化学研究所林君研究员课题组通过将葡萄糖氧化酶、人工合成的纳米酶-氯高铁血红素、倍半萜内酯内过氧化物衍生的双氢青蒿素包裹在沸石咪唑盐金属框架（ZIF-8）中，合成了一种仿生酶级联诱导的毒性药物释放物质（GHZD），用于增强生物催化的免疫疗法。GHZD在人工合成纳米尺寸上良好地展现出了多酶模拟物（葡萄糖氧化酶、过氧化物酶、谷胱甘肽过氧化物酶）级联催化反应；于此同时，这种谷胱甘肽响应性铁电流放大器可以原位产生大量的碳自由基，赋予了GHZD纳米颗粒肿瘤特异性和碳自由基生成自循环的能力。不可逆转的自由基和持续产生的H2O2可以有序并有选择性地激发肿瘤氧化应激状态，进一步有效诱发免疫原性死亡，最终，原位纳米酶免疫疗法用于肿瘤抑制，成功地激发了免疫记忆效应，有效地阻止了远处肿瘤的生长和肿瘤转移。

图1. GZHD的合成过程与表征。

图2. 仿生纳米酶的酶学性能和谷胱甘肽响应性碳自由基的产生。

图3. 细胞内ICD的诱导和细胞毒性。

图4. 体内触发的生物催化增强免疫治疗。

图5. GHZD与ICB协同治疗的体内免疫性能。

图6. 体内治疗和抗转移研究。

论文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202006363

信息来源:生物医用高分子材料

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