ACS Nano:量子点纳米药物制剂显著改善了衰老小鼠的药理特性,并改变了二甲双胍和烟酰胺单核苷酸的摄取途径
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详细介绍

口服Ag2S量子点(QDs)能迅速穿过小肠并被肝脏吸收。二甲双胍和烟酰胺单核苷酸(NMN)靶向肝脏内的代谢和衰老过程。在此,澳大利亚悉尼大学ANZAC研究所Victoria C. Cogger等人考察了以量子点为基础的纳米药物作为二甲双胍和NMN载体在幼龄和老年小鼠中的药理学和毒理学,以确定其治疗效力和与衰老相关的降低效应是否可以得到改善。



本文要点:

1)药代动力学研究表明,与未偶联的制剂相比,QD偶联的二甲双胍和NMN具有更高的生物利用度,口服给药后选择性地在肝脏蓄积。


2)药效学数据显示,与未偶联的制剂相比,QD偶联药物具有更高的生理、代谢和细胞效能(25×二甲双胍;100× NMN),并突出了葡萄糖耐量测试的峰值诱导和更大的代谢反应的变化。低剂量QD-NMN(0.8 mg/kg/day)治疗两周后,幼龄(3个月)小鼠的糖耐量试验得到改善,而老年(18个月和24个月)小鼠的空腹和喂食胰岛素水平和胰岛素抵抗得到改善。高剂量的未偶联NMN(80mg/kg/day)对幼鼠有改善,但对老年鼠无改善作用。给药100天(320 μg/kg/day)后,未见细胞坏死、纤维化、炎症或蓄积的现象。


3)Ag2S QD纳米药物通过增强二甲双胍和NMN的治疗效力,绕过经典的细胞摄取途径,改善了二甲双胍和NMN的药代动力学和药效学特性,并在单独药物对衰老小鼠无效时显示了药效。



参考文献

Nicholas J. Hunt, et al. Quantum Dot Nanomedicine Formulations Dramatically Improve Pharmacological Properties and Alter Uptake Pathways of Metformin and Nicotinamide Mononucleotide in Aging Mice. ACS Nano, 2021.

DOI: 10.1021/acsnano.0c09278

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c09278

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