口服Ag₂S量子点(QDs)能迅速穿过小肠并被肝脏吸收。二甲双胍和烟酰胺单核苷酸(NMN)靶向肝脏内的代谢和衰老过程。在此，澳大利亚悉尼大学ANZAC研究所Victoria C. Cogger等人考察了以量子点为基础的纳米药物作为二甲双胍和NMN载体在幼龄和老年小鼠中的药理学和毒理学，以确定其治疗效力和与衰老相关的降低效应是否可以得到改善。

本文要点：

1）药代动力学研究表明，与未偶联的制剂相比，QD偶联的二甲双胍和NMN具有更高的生物利用度，口服给药后选择性地在肝脏蓄积。

2）药效学数据显示，与未偶联的制剂相比，QD偶联药物具有更高的生理、代谢和细胞效能(25×二甲双胍；100× NMN)，并突出了葡萄糖耐量测试的峰值诱导和更大的代谢反应的变化。低剂量QD-NMN(0.8 mg/kg/day)治疗两周后，幼龄(3个月)小鼠的糖耐量试验得到改善，而老年(18个月和24个月)小鼠的空腹和喂食胰岛素水平和胰岛素抵抗得到改善。高剂量的未偶联NMN(80mg/kg/day)对幼鼠有改善，但对老年鼠无改善作用。给药100天(320 μg/kg/day)后，未见细胞坏死、纤维化、炎症或蓄积的现象。

3）Ag₂S QD纳米药物通过增强二甲双胍和NMN的治疗效力，绕过经典的细胞摄取途径，改善了二甲双胍和NMN的药代动力学和药效学特性，并在单独药物对衰老小鼠无效时显示了药效。

参考文献

Nicholas J. Hunt, et al. Quantum Dot Nanomedicine Formulations Dramatically Improve Pharmacological Properties and Alter Uptake Pathways of Metformin and Nicotinamide Mononucleotide in Aging Mice. ACS Nano, 2021.

DOI: 10.1021/acsnano.0c09278

https://doi.org/10.1021/acsnano.0c09278