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长春应化所曲晓刚Angew： DNAzyme包覆的双金属MOF用于细胞内药物合成和自供应基因治疗
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详细介绍

化疗是目前最广泛应用的癌症治疗方法之一，但其仍有一些关键问题亟待解决，如严重的副作用、耐药性和继发性转移等。为了解决这些问题，中科院长春应化所曲晓刚研究员设计了一种DNAzyme包覆的双金属有机骨架(MOF)，并将其用于协同触发癌症化疗药物的原位合成和基于DNAzyme的基因治疗。



本文要点：（1）MOFs一旦进入癌细胞，就会在溶酶体的酸性环境中分解以释放铜离子、锌离子和DNAzyme。一方面，铜离子在被还原为CuI后可通过铜催化叠氮-炔烃环加成反应(CuAAC)以催化合成化疗药物；另一方面，锌离子可作为辅助因子激活DNAzyme的裂解活性。由于这种抗癌化疗药物是在细胞内合成的，可以“当场”杀死癌细胞，从而也最大限度地降低了对正常生物组织的副作用。



（2）同时，被激活的DNAzyme能够启动基因治疗，通过靶向和切割致癌基因底物来抑制肿瘤的增殖和转移。综上所述，这种双功能系统也为实现更高效的癌症治疗提供了一种有效的控制和协同策略。


参考文献
Zhao Wang. et al. A Bimetallic Metal-Organic Framework Encapsulated with DNAzyme for Intracellular Drug Synthesis and Self-Sufficient Gene Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2021DOI: 10.1002/anie.202016442https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202016442

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