陈志鹏Nano Lett:肿瘤细胞表面粘附肽-药物共轭前药纳米粒抑制肿瘤转移
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详细介绍


        癌症转移是化疗失败的主要原因。抑制基质金属蛋白酶(MMPs)的活性是减少转移的常见策略。但是,广谱MMP抑制剂(MMPI)可能会导致不良的副作用。有鉴于此,南京中医药大学药学院陈志鹏团队筛选了一种选择性MMP2抑制剂(CCKIGLFRWR),并将其与阿霉素(DOX)通过二硫键连接以产生两亲性肽-药物偶联物(PDC)。



        MPL外壳显示出负电荷,可延长血液循环。当纳米粒被动地靶向到肿瘤部位后,PDC核心暴露出来并实现MPL壳的电荷转换,PDC核心能够聚集在肿瘤基质中并粘附在细胞膜上,MMPI肽和DOX之间的二硫键通过低浓度的谷胱甘肽介导的肿瘤微环境还原而断裂。DOX可以有效进入肿瘤细胞并杀死它们。同时,MMPI肽粘附至细胞膜能够选择性地抑制MMP2的活性,并达到抑制肿瘤转移的效果,在治疗转移性肿瘤方面具有巨大潜力。



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