IF 19！通过肿瘤微环境响应的可转化 Trifecta 纳米疫苗增强抗肿瘤免疫

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原位肿瘤疫苗（ISTV）在肿瘤免疫治疗中具有巨大潜力，但仍然需要克服三个主要障碍，包括树突状细胞（DC）内源性抗原摄取不足、T细胞免疫反应较弱以及顽固的免疫抑制性肿瘤微环境（TME）得到充分解决。在此，开发了一种具有 TME 响应性可转化能力的三重纳米疫苗 (TriNV)，以三重增强抗肿瘤免疫力。首先，通过基于 TriNV 的光免疫疗法诱导免疫原性细胞死亡后，原位释放足够的内源性肿瘤相关抗原 (TAA)。在 TME 中，软转化的 TriNV 提高了 DC 对 TAA 的摄取，从而增强获得性免疫。其次，自我调节的 TriNV 和 TME 响应释放的 Mn 2+ 通过增强干扰素基因激活的刺激物来协同促进 DC 成熟和巨噬细胞 M1 极化，从而进一步放大 T 细胞免疫反应。此外，TriNV核心内MnO 2 的分解会耗尽谷胱甘肽并促进O 2 释放以缓解TME中的缺氧，从而克服TME的化学障碍，进一步减轻免疫抑制。因此，TriNV 显著根除原发性肿瘤并抑制远处转移，从而证明了作为对抗免疫原性差的实体瘤的可行且有效的 ISTV 纳米平台的巨大潜力。

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Pub Date : 2024-01-09

DOI: 10.1002/adfm.202311480

Qiang Li,  Meng Dang,  Jun Tao,  Xiaoye Li,  Weijun Xiu,  Zhuo Dai,  Ao He, MengDing,  Yu Zhang,  Zhi‐fa Wen,  Xiaodan Su,  Aaron James Elbourne,  Lei Bao,Lin Chen,  Yongbin Mou,  Zhaogang Teng,  Heng Dong