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生物纳米材料前沿
活性氧(ROS)破裂与线粒体受损之间的恶性循环是心肌梗死(MI)的核心病理驱动因素。协同促进 ROS 清除和增强线粒体吞噬以实现氧化还原稳态和能量代谢的双重恢复,是有效治疗心肌梗塞的关键。为此,我们开发了一种仿生芝麻立方体、掺有硒的普鲁士蓝纳米酶(SP),其活性位点为 Se0/Fe2+/Fe3+。通过利用纳米酶的超氧化物变形酶(SOD)样活性,超氧化阴离子(·O2–)被转化为过氧化氢(H2O2)。同时,材料的过氧化氢酶(CAT)模拟活性进一步分解生成氧气(O2),同时通过硒增强电子传递协同激活 PINK1/Parkin 介导的线粒体吸收。 随后,该纳米酶被整合进水凝胶中,通过醛修饰透明质酸与胺类功能化纳米酶之间的动态希夫碱交联形成 SP@Gel。注射到堵塞的心肌后,这种水凝胶能够持续释放纳米酶。该 SP@Gel 在促进 ROS 清除和减轻氧化损伤方面表现出优异能力,从而改善心肌氧化还原的稳态。此外,SP@Gel 增强心脏线粒体吞噬通量,并通过 PTEN 诱导的假想激酶 1(PINK1)/Parkin/微管相关蛋白 1 轻链 3β(LC3B)途径调控该过程,促进线粒体结构和能量代谢的恢复。这些发现通过代谢组学分析得到了进一步验证。 SP@Gel 注射介导心肌梗死微环境重塑,显著缩小梗塞大小,抑制纤维化,增强血管生成,并显著改善心脏功能。这一集成的纳米酶-水凝胶系统代表了心肌梗塞的有前景治疗策略,通过氧化应激和线粒体质量控制的双重调控实现协同治疗。
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