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成纤维细胞-巨噬细胞的交互作用在体外已成熟,且成纤维细胞来源的集落刺激因子 1(CSF1)支持部分组织中的巨噬细胞。然而,巨噬细胞是否在体内调控成纤维细胞尚不清楚。利用遗传小鼠模型、单细胞多组学、流式细胞术和成像技术,我们表明成纤维细胞的耗竭或纤维母细胞衍生生长因子的丧失会影响真皮层和皮下层的皮肤巨噬细胞群体。Dpt + 成纤维细胞中 Csf1 的条件性缺失会逐渐减少 CD64 + 和 CD11c + 巨噬细胞,从而损害皮肤伤口愈合。巨噬细胞丰度减少会干扰成纤维细胞周期的调节、新陈代谢和免疫信号传导,并增加成纤维细胞丰度,证实了互惠关系。在人类系统性硬化症(硬皮病)中,成纤维母细胞来源的 CSF1 升高和巨噬细胞丰度增加与疾病严重程度相关,这表明 CSF1–CSF1R 轴在病理中具有关联。这些发现提供了体内证据,表明巨噬细胞调控纤维母细胞,揭示了双向相互作用,推动了对组织稳态和皮肤免疫调控的理解。
该研究以题为“Reciprocal regulation of fibroblast–macrophage equilibrium governs skin integrity”发表在Nature Immunology上。
参考消息:
DOI: 10.1038/s41590-026-02434-5
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