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该研究由陆军军医大学西南医院烧伤研究所罗高兴、钱卫团队联合苏州大学骨科研究所徐勇团队发表于 Journal of Nanobiotechnology(2023)。针对深二度烧伤早期易爆发“炎症风暴”从而阻碍愈合的临床难题,团队开发了一种无需外源生长因子的仿生免疫调控水凝胶敷料(PB@Algs-H)。
研究聚焦于烧伤创面修复与组织工程、生物医用高分子及纳米酶免疫调控的交叉领域。核心思路是通过模拟细胞外基质(ECM)与内源性抗氧化酶系统的生物活性,直接重塑失衡的创面病理微环境,打破“氧化应激—炎症放大”的恶性循环。
研究团队构建了“三管齐下”的协同抗炎抗氧化策略:
材料构建与性质:通过一步法合成高硫酸化海藻酸钠(Algs-H),并负载具多重模拟酶活性的普鲁士蓝纳米颗粒(PBNPs),经 $ ext{Ca}^{2+}$ 交联形成多孔 ECM 仿生水凝胶。材料具备优异的渗液吸收溶胀性、生物相容性及 PBNPs 缓释能力。
多维抗炎抗氧化机制:
捕获趋化因子:Algs-H 模拟天然肝素,通过静电作用高亲和力吸附 IL-8 和 MCP-1,阻断炎症细胞募集,同时保护内源性 VEGF 免受降解。
调控巨噬细胞极化:Algs-H 有效诱导促炎型 M1 巨噬细胞向修复型 M2 转化(上调 CD206、Arg-1,下调 iNOS、TNF-α)。
清除活性氧(ROS):PBNPs 发挥模拟 POD、CAT、SOD 的级联催化活性,广谱清除 $ ext{H}_2 ext{O}_2$、$cdot ext{OH}$ 和 $ ext{O}_2^{cdot-}$,减轻氧化损伤并协同促进 M2 极化。
体内疗效与机制:在小鼠深二度烧伤模型中,PB@Algs-H 组 21 天愈合率达 98%(对照组仅 62%),显著降低局部炎症因子与 ROS,促进新生血管与胶原沉积。转录组测序证实其下调了 IL-17 等炎症通路,并激活了 TGF-β 与 Wnt 再生信号通路。
该研究将硫酸化海藻酸钠的“趋化因子捕获+免疫极化”功能与普鲁士蓝纳米酶的“广谱抗氧化”特性相结合,实现了从“趋化因子—M1巨噬细胞—ROS”三维度精准平息烧伤早期炎症风暴,加速创面由炎症期向增殖重塑期过渡,为难治性烧伤及过度炎症相关疾病的临床治疗提供了高转化潜力的无药化敷料新方案。
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