本研究聚焦异位骨化的炎症调控机制，以创伤/烧伤诱导的小鼠模型为对象，探究巨噬细胞驱动炎症在疾病进程中的作用及分子调控机制。研究证实蛋白精氨酸甲基转移酶6（PRMT6）是巨噬细胞驱动炎症的核心表观遗传放大器，通过上调趋化因子CCL2表达，衔接早期损伤反应与异位骨形成，为理解异位骨化的致病机制提供了新视角。
本综述针对骨软骨组织异质性引发的再生修复困境，以间充质干细胞与生物材料支架结合的组织工程体系为核心，阐明生物物理信号对干细胞命运的调控机制，系统总结机械生物学导向下仿生微环境支架的设计进展，实现间充质干细胞谱系特异性分化的精准调控，为分层骨软骨再生尤其是软骨下骨的再生修复提供理论支撑与设计参考。
01研究背景异位骨化是一种致残性疾病，以软组织异位骨形成为主要特征，多由外伤后炎症诱发。巨噬细胞驱动的炎症反应在异位骨化的致病过程中发挥关键作用，但其炎症起始、扩增及消解的分子机制尚未明确，这限制了对该疾病病理本质的深入认知。
骨过渡组织拥有高度特化的胞外基质结构，核心特征为胶原蛋白的层级排列与矿物组成的梯度化，该结构体系可实现稳定的力传递，并对空间组织的细胞表型起到定向引导作用。现阶段，无法精准重现腱骨界面复杂的多尺度结构与组成梯度，成为阻碍软硬组织界面整合再生的关键瓶颈，亟需开发贴合天然结构特征的仿生基质构建方案。
02主要内容
本研究围绕PRMT6在巨噬细胞驱动炎症及异位骨化中的调控作用展开，系统解析了PRMT6的表达变化、功能效应及分子调控通路：
1. 损伤后巨噬细胞中PRMT6的表达特征及对异位骨化的影响；
2. PRMT6通过调控趋化因子CCL2表达影响巨噬细胞趋化与积累的机制；
3. PRMT6介导的表观遗传修饰在炎症放大及异位骨形成中的核心作用。
03研究设计
1. 动物模型构建：采用创伤/烧伤诱导的小鼠异位骨化模型，模拟疾病发生过程；
2. 基因筛选与验证：通过转录组分析筛选损伤后巨噬细胞中的差异表达基因，锁定PRMT6为关键候选因子；
3. 功能干预实验：运用遗传缺失、巨噬细胞靶向敲低及药物抑制等手段，干预PRMT6的表达或活性，观察其对巨噬细胞积累及异位骨化的影响；
4. 下游机制验证：通过巨噬细胞耗竭、CCL2基因敲除及补充实验，验证CCL2作为PRMT6下游关键因子的作用；
5. 分子机制解析：从转录与表观遗传层面，分析PRMT6与NF-κB的相互作用及对Ccl2启动子的修饰调控。
04结果
1. 损伤早期，异位骨化模型小鼠损伤部位出现巨噬细胞快速且持续的积累，巨噬细胞耗竭可显著抑制异位骨化形成；
2. 转录组分析显示，损伤后巨噬细胞中PRMT6表达明显上调；遗传缺失或巨噬细胞靶向敲低Prmt6，可减少巨噬细胞积累并显著减弱异位骨化，且不损害腱修复过程；
3. 药物抑制PRMT6活性仅在早期炎症阶段干预时，可有效抑制异位骨化，提示其作用具有时间特异性；
4. 机制上，PRMT6通过转录与表观遗传途径上调CCL2表达，增强巨噬细胞趋化信号传导；巨噬细胞来源CCL2的遗传破坏可消除PRMT6调控的表型，而补充CCL2则可在Prmt6缺失小鼠中挽救巨噬细胞招募，并部分恢复异位骨化；
5. 分子层面，PRMT6与NF-κB形成共激活复合物，在Ccl2启动子区域催化H3R17非对称二甲基化，从而促进趋化因子的持续表达，实现炎症反应的放大
05思路延伸
1. 可进一步挖掘PRMT6表观遗传调控的下游靶点，完善异位骨化早期炎症调控网络；
2. 探索PRMT6在其他炎症相关骨代谢疾病中的功能，拓展其在骨疾病领域的研究范畴；
3. 深入解析巨噬细胞炎症与骨异常形成之间的交互作用机制，为骨疾病病理研究提供新方向；
4. 研究PRMT6介导的表观遗传修饰在不同骨微环境中的调控差异，丰富骨代谢的表观遗传调控理论。
原文来源：
1. 期刊：Bone Research
2. 发表日期：2026-03-10
3. DOI：10.1038/s41413-026-00512-w
4. 作者：Wenxiang Chu, Weilin Peng, Zhengqiang Wu, Yu Xiong, Zhongya Gao, Yang Li, Bangke Zhang, Liang Wang, Haibin Wang, Chaofeng Han, Xuhua Lu