真菌感染通常并发生物膜形成和并发炎症，限制了传统抗真菌疗法的疗效。为了应对这些挑战，我们开发了一种新型混合药物递送平台——脂质前药共晶 （LPCC），它结合了脂质自组装和药物共结晶的优势。在这项研究中，通过硼酸键连接含有儿茶酚的α-氨基膦酸盐与苯基硼酸修饰的抗真菌剂苯基硼酸修饰的联苴唑（Bfz），合成了脂质前药。由此产生的自组装结构表现出高载药能力（高达 85%），并且能够通过强芳香族和离子相互作用与抗炎剂（例如非甾体抗炎药 （NSAID））共结晶。这种双重递送系统能够控制抗真菌剂和抗炎剂的位点特异性释放，以响应真菌生物膜的酸性和氧化微环境。LPCCs 能有效防止生物膜形成，根除成熟生物膜，增强 ROS 清除能力。从机制上讲，LPCC 抑制 NF-κB/COX-2 通路，减少促炎细胞因子，并促进抗炎 M2 巨噬细胞表型。在小鼠直肠念珠菌病模型中，LPCC 显著降低了真菌负荷，恢复了组织完整性，并使免疫和微生物环境正常化。我们的研究结果强调，LPCC 是一种有前途的策略，可以提高治疗效果、提高患者依从性和克服当前抗真菌疗法的局限性。该研究以题为“Lipidic Prodrug Co-Crystals: A Platform for Combination Therapy Targeting Fungal Biofilms”发表在Advanced Materials上。

脂质前药复合物（LPCCs）的构建与表征。a）脂质前药形成及其随后在水溶液中形成脂质纳米粒（LPNs）的示意图。b）通过在水溶液中将脂质前药与阿司匹林混合生成LPCCs。c）包封效率和载药量

针对真菌感染常伴随生物膜形成与炎症反应的双重挑战，一项发表于《Advanced Materials》的研究提出了一种新型脂质前药共晶（LPCCs）平台，成功将抗真菌与抗炎治疗合二为一。研究人员通过硼酸酯键连接含邻苯二酚的α-氨基膦酸盐与苯硼酸修饰的联苯苄唑，构建出可自组装的脂质前药，并进一步与阿司匹林等非甾体抗炎药通过芳香与离子相互作用形成共晶体。该体系载药量高达85%，能在真菌生物膜的酸性氧化微环境中实现药物可控释放，同步发挥抗真菌与抗炎作用。

实验表明，LPCCs能有效抑制白色念珠菌生物膜形成并清除成熟生物膜，其抗真菌活性较单一药物提升8倍。同时，该体系通过抑制NF-κB/COX-2通路降低促炎因子表达，促进巨噬细胞向M2抗炎表型转化。在小鼠肛门念珠菌感染模型中，LPCCs显著降低真菌负荷、减轻组织炎症、恢复微生物组稳态。该平台展现出优异的生物相容性与治疗潜力，为临床抗真菌-抗炎联合疗法提供了新思路。

参考文献：

DOI: 10.1002/adma.202510382